2015年2月5日报告

与年龄相关的乙肝感染和肠道微生物群

作者:Heather Zeiger, M欧宝娱乐地址edical Xpress

(欧宝娱乐地址医学快报)-乙型肝炎病毒(HBV)影响肝脏，在不同的人身上表现不同，这取决于遗传和人感染时的年龄。95%感染乙肝的成年人在几周后会清除病毒。然而，90%的新生儿和30%的5岁以下儿童会患上慢性乙型肝炎，这可能导致肝脏损伤。

台湾大学医学院的周汉轩(Han-Hsuan Chou)和钱伟雄(Wei-Hung Chien)的一项新研究表明，这种药物的发展肠道微生物组可以解释为什么婴儿和幼儿容易得慢性肝炎B与成年人相比。

人类与生活在我们身体内外的细菌是一种共生关系。这些细菌和它们各自的环境被称为微生物组。生活在肠道中的微生物群最近引起了特别的兴趣，因为研究表明肠道微生物群的组成与影响免疫系统的某些疾病之间存在相关性。

在这项研究中，Chou和Chien使用小鼠模型研究了肠道菌群如何随年龄变化，肠道菌群的组成是否影响HBV的排出，以及肠道菌群与肝脏免疫遗传的关系。他们使用了一种特殊的小鼠模型，该模型已知可以模拟人类乙型肝炎感染的几个特征，包括年龄依赖性和遗传效应。

Chou和Chien使用了三种不同的遗传品系的小鼠，发现在6周大时，HBV在一些品系中停留的时间比其他品系更长，这表明HBV在体内停留的时间有一些遗传成分。然而，在所有菌株中，总体模式显示成年小鼠清除病毒，而年轻小鼠则没有。成年小鼠在12周大时被感染，仅在5周后就清除了病毒。大多数年轻小鼠在26周后仍被感染，这表明在对抗HBV时，感染年龄比遗传因素更重要。

Chou和Chien随后想要研究肠道微生物群的组成，以确定其组成与对HBV的反应之间是否存在相关性。他们将研究重点放在幼鼠和成年鼠之间差异最大的小鼠遗传品系上。

为了研究微生物群的影响，他们用一种成熟的抗生素疗法治疗了一些成年小鼠。作为对照，他们没有对其他成年小鼠进行治疗，也没有对任何年轻小鼠使用抗生素。未接受治疗的小鼠的肠道菌群在6至8周大时发生了重大变化，但在9周后稳定下来。这显示了小鼠肠道微生物群稳定下来的时间框架。

在接受抗生素治疗的小鼠中，在治疗期间几乎检测不到肠道微生物群，但在治疗结束4天后可以测量到。值得注意的是，抗生素治疗结束四周后，肠道菌群组成没有恢复到与未治疗成年小鼠相似的水平。

这些组中的每一组，使用抗生素治疗的小鼠和未使用抗生素的小鼠，都感染HBV并进行监测。Chou和Chien发现，在没有使用抗生素的成年小鼠中，六周后检测不到HBV水平。在服用抗生素的成年小鼠中，六周后60%的HBV仍然存在。在年轻小鼠中，90%在六周后显示出HBV。6个月后，53%的抗生素小鼠和80%的年轻小鼠仍然感染HBV。这些结果表明，肠道菌群组成在肝脏中起着重要的作用免疫反应乙肝病毒。进一步的试验证实了这一点，表明破坏微生物组抑制抗体的产生。