研究人员发现了一种针对神经性疼痛的新化合物
加州大学戴维斯分校的一个研究小组发现了一种新的化合物,它能有效抑制一种与脊髓周围神经损伤后慢性疼痛有关的化学物质的产生。
这种化合物是一种名为6-氯-8-甘氨酸-氨基-β-碳水化合物,或8-甘氨酸碳水化合物,为开发预防这种严重疾病的药物提供了一条重要的新途径疼痛有时在伤口或感染愈合后很长一段时间内仍然存在。
研究结果发表在药理学与实验治疗学杂志。
“我们发现了一种新化合物,它抑制一氧化二氮产生的能力是目前已知的参照化合物的43倍,”Fredric Gorin教授说,他是加州大学戴维斯分校神经学系主任,也是这项研究的联合首席研究员。“这使得8-甘氨酸碳水化合物有可能成为新药开发中非常富有成效的重点神经性疼痛综合症”。
神经性疼痛是一种以严重疼痛为特征的疾病,有时会在带状疱疹、损伤、截肢、自身免疫性炎症和癌症等情况导致的神经损伤之后发生。在最初的创伤发生几个月甚至几年之后,这个区域仍然会极度疼痛,据信这是大脑错误解读该区域的神经信号造成的。这种疼痛可以是完全自发的,也可以是由轻微的触摸或温度变化等无害的东西引起的。用非甾体抗炎药甚至吗啡等阿片类药物进行传统的疼痛治疗通常是无效的。
这种疾病被认为是由一种叫做小胶质细胞的免疫细胞发展而来的。小胶质细胞是一种巨噬细胞,存在于脊髓中,为抵抗损伤和感染提供重要的防御。周围神经受损后,小胶质细胞会释放出许多化学物质,其中包括对恢复有重要作用的细胞因子和一氧化二氮,后者被认为是引发和维持与神经性疼痛相关的炎症的关键因素。神经损伤时抑制一氧化二氮的产生可能是预防神经损伤后期发展的重要机制慢性疼痛综合症,Gorin说。
8-甘氨酸碳水化合物所属的一类药物被称为β-carbolines,这是一大类天然和合成的有机化合物,其中一些已知可以减少一氧化二氮的产生。先前的特征是β-卡伯林阻断一种前体肿瘤坏死因子α -在一氧化氮生成途径中,也导致细胞因子白细胞介素-1β的表达减少;然而,实验表明8-甘氨酸碳水化合物不能降低肿瘤坏死因子α和细胞因子的水平。Gorin说,这种新化合物产生氧化亚氮的确切机理尚不清楚,这将是未来研究的重点。
“像8-甘氨酸碳水化合物这样的化合物有选择性地靶向一氧化二氮而不抑制细胞因子的表达,是一种很有前途的药物,可以在不干扰康复的情况下预防神经性疼痛综合征。”Gorin说。“我们期待通过在实验室开发和测试这种化合物以及相关化合物,并最终进入临床试验,从而扩大这项研究。”
Gorin指出,这项研究是加州大学戴维斯分校医学院和兽医学以及肯塔基州路易斯维尔大学合作的成果。加州大学戴维斯分校兽医学院分子生物科学系教授Pamela Lein是这项研究的共同首席研究员和另一名作者。
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