研究表明，药物组合是治疗感染性真菌的好方法

多伦多大学的研究人员发现了这一点白色念珠菌它很少对联合药物治疗产生耐药性，而且当它产生耐药性时，它的危险性也会降低。

研究小组可能还发现了一种新的消灭方法白色念珠菌在人类身上。

治疗真菌感染通过单一药物治疗的效果越来越差，因为真菌的进化速度很快耐药性。联合疗法在克服这个问题上显示出了很大的希望，但是科学家们担心这些联合疗法会激发更强的耐药性。

通过在白色念珠菌密歇根大学的研究人员发现，这种真菌只有少数菌株产生了耐药性，而这种耐药性是以真菌为代价的。

“真菌感染的耐药性是一个大问题，”该研究的首席研究员、T大学分子基因系微生物基因组学和传染病加拿大研究主席Leah Cowen教授说。“如果我们要治疗这些感染药物组合我们需要知道它们是否容易产生抗药性。在白色念珠菌我们发现了一种权衡:一些菌株获得了一些耐药性，但当药物不存在时，它们的‘适应性’或功能就会减弱。”

对药物组合产生抗药性的酵母菌株在与人类感染有关的几种应激条件下生长不良。例如，当遇到氧化应激时，耐药菌株变得更弱，而氧化应激是在人们生病时发生的。

研究人员还发现，耐药菌株对一种叫做巨噬细胞的免疫细胞很脆弱——这进一步证明了联合用药可能会减少耐药性。

Cowen和她的同事使用白色念珠菌他们在实验室中创造了菌株，并将它们与对联合治疗敏感的菌株进行了比较。他们还证实了他们在一名患者体内进化出耐药性的酵母的发现。Cowen说:“这是重要的一步，因为你在试管里学到的东西通常与病人身上发生的情况并不相符。”

《细胞报告》杂志发表了这一发现。

白色念珠菌它是血管内导管相关感染的第三大原因，当从植入的医疗设备获得时，它会导致三分之一的感染者死亡。在过去20年里，血液真菌感染的数量增加了一倍多，部分原因是癌症和艾滋病的成功治疗让许多患者免疫系统受损，容易受到感染。

考恩和她的实验室开发了一种联合疗法白色念珠菌抑制酵母中一种叫做热休克蛋白90 (Hsp90)的蛋白质。他们迫切希望在患者身上测试这种疗法，尤其是考虑到念珠菌对它的耐药性有限。但一个巨大的挑战是，热sp90在人类体内也是一种重要的蛋白质，所以他们需要开发一种真菌选择性抑制剂，专门针对酵母中的热sp90。

最近，他们找到了一种方法。

Cowen的团队创建并比较了热休克蛋白90的详细的药物结合结构白色念珠菌而在人类。在酵母中，Hsp90蛋白包含一个更大的口袋，药物可以通过它与之结合。因此，通过增加药物样分子的大小，他们设计了一种潜在的治疗方法，只针对酵母中的Hsp90，因为分子太大，无法在人体的Hsp90药物结合口袋中结合。

“这似乎奏效了，”考恩说。“我们有一些结构会优先抑制真菌蛋白，而不是人类蛋白。只要有更多的资金，我们就可以改进这些分子，最终在患者身上测试这种治疗方法。”

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