额外的蛋白质给裸体鼹鼠大鼠更多的力量停止癌症
在裸体摩尔大鼠中新发现的蛋白质可能有助于解释其独特的抵消癌症的能力。
这蛋白质与一组基因(称为基因座)有关,在人类和老鼠中也有发现。这个位点的工作是编码或携带合成几种抗癌蛋白质的遗传指令。正如生物学教授维拉·戈尔布诺娃解释的那样,在裸体鼹鼠编码共有四种癌症蛋白质,而人和小鼠版本只编码三种蛋白质。
Seuanov和Gorbunova研究团队的调查结果已发表于此国家科学院的诉讼程序。
人们已经知道,这些被称为INK4基因位点的基因在两种物种中合成了相同的三种抑制癌症的蛋白质:p15INK4b、p16INK4a和ARF,当细胞受到应激或发生突变时,它们都能阻止细胞分裂。Jorge Azpurua是一名学生研究员,他想克隆裸鼹鼠的p16蛋白,用于一个单独的实验,并注意到一些意想不到的事情:出现了第四种蛋白,这是p15INK4b和p16INK4a融合在一起的结果。这第四种蛋白在阻止细胞分裂方面与p15INK4b和p16INK4a一样好,甚至更好。
“我们将这个小说产品Paltink4a / b命名为”Gorbunova“,”,我们认为它可能有助于裸体摩尔大鼠的寿命,包括其防止肿瘤发展的能力。“
裸鼹鼠是一种体型小、无毛、生活在地下的啮齿类动物,尽管它们有30年的寿命,却从未患过癌症。
Seluanov和Gorbunova之前的研究确定HMW-HA是激活INK4位点抗癌反应的化学物质。
“INK4是人类癌症中最常见的突变基因位点,”Seluanov说。“当该基因被删除或沉默时,通常会导致肿瘤的形成。”而且,正如他指出的,越来越多的证据支持它在动脉粥样硬化和其他衰老相关疾病中的作用。
“考虑到INK4基因的突变是如何与人类癌症相关的,”戈尔布诺娃说,“我们对这个基因了解得越好,控制它的突变,我们就越有可能控制某些癌症。”
为了确定pALTINK4a/b的意义,研究人员检测了不同细胞生长条件下蛋白的表达。他们发现,当细胞变得拥挤时,只要HMW-HA存在,杂交蛋白的存在就会增加。另一方面,当HMW-HA被移除时,pALTINK4a/b不表达,但它也被致癌基因等多种应激诱导,这些应激具有致癌的潜力。研究人员得出结论,这种蛋白质确实对高细胞密度和HMW-HA有反应,HMW-HA启动了INK4基因的抗癌反应。第四种INK4蛋白(pALTINK4a/b)的存在使其裸露鼹鼠与只有由Ink4基因座编码的三种蛋白质的其他哺乳动物相比,更容易逮捕增长。
为了确定pALTINK4a/b是否也在小鼠和人类中发现,研究人员试图筛选小鼠和人类细胞和组织的蛋白质杂交,但没有成功。Gorbunova说:“虽然我们的工作并没有消除这种蛋白质在老鼠和人类的某些条件下存在的可能性,但结果表明这种可能性非常小。”
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