研究人员发现了促使正常胰腺细胞改变形状的基因
由位于佛罗里达州杰克逊维尔市的梅奥诊所和挪威奥斯陆大学的研究人员领导的一个研究小组发现了一种分子,可以推动正常的胰腺细胞改变其形状,为胰腺癌的发展奠定了基础,胰腺癌是最难治疗的肿瘤之一。
他们的研究结果发表在自然通讯研究表明,抑制蛋白激酶D1 (PKD1)及其蛋白可以阻止这种形式的进展和扩散胰腺癌,甚至可能逆转这种转变。
“胰腺癌一旦发展,它就开始扩散,而PKD1是这两个过程的关键。鉴于这一发现,我们正忙于开发一种可以进一步测试的PKD1抑制剂,”该研究的联合首席研究员,梅奥诊所的癌症研究员Peter Storz博士说。
“我们需要一种新的策略来治疗,甚至可能预防胰腺癌。虽然现在还处于早期阶段,但了解这种恶性癌症的一个关键驱动因素是朝着正确方向迈出的重要一步。”
根据美国癌症协会的数据,在美国,胰腺癌是导致癌症死亡的第四大常见原因。四分之一的患者在确诊后活不过一年。
胰腺癌可在腺泡形成时发生细胞分泌消化酶的胰腺细胞变成了导管状结构。这通常发生在胰腺损伤或炎症后,是一个可逆的过程。然而,致癌信号的存在(Kras突变,EGF-R)可以推动这些导管细胞发展为肿瘤发展的风险病变。
为了测试PKD1的效果,研究人员使用了一个三维模型胰腺细胞源自老鼠。他们通过阻断基因或诱导其活性来操纵PKD1的表达。在刺激PKD1表达约一周后,研究人员可以看到腺泡细胞转化为导管样细胞。阻断PKD1导致导管样细胞和病变的形成减少。
“这是一个很好的模型,可以用来检查信号通路中发生了什么——我们可以通过简单地使用显微镜看到变化。这个模型告诉我们,PKD1对于从腺泡到导管样细胞的最初转化至关重要,然后导管样细胞会癌变,”Storz博士说。“如果我们能阻止这种转变的发生——或者在它发生时逆转这一过程——我们就有可能阻止或治疗癌症的发展和扩散。”
这项研究的另一位联合首席研究员是奥斯陆生物技术中心的Michael Leitges博士。