在一种困难的儿童免疫疾病中发现的新基因变异

基因组学研究人员分析了一种罕见的、严重的儿童免疫缺陷疾病，发现了与一种对人体抵御感染至关重要的基因的联系。这一发现可能为治疗普通可变免疫缺陷(CVID)的药物提供了一个诱人的靶点。

费城儿童医院(CHOP)应用基因组学中心主任、医学博士Hakon Hakonarson领导的一个团队于2月10日在《纽约时报》上在线报道了他们的发现过敏与临床免疫学杂志。

研究人员发现11个单核苷酸多态性16号染色体16p11.2位点的SNPs。SNPs是DNA一个字母的变化，相对于更典型的序列在一个给定的位置。特别有趣的是，研究小组在ITGAM基因中发现了一些变异，它们携带着一种整合素蛋白的编码，这种蛋白调节细胞接触和粘附。

“这种联系具有高度的生物学相关性，因为ITGAM在正常的免疫反应中起着重要的作用，”Hakonarson说。“其他研究人员已经表明，这种基因被去除的老鼠有免疫缺陷。”他补充说，他的团队的发现可能对没有这些特殊罕见变异的患者有更广泛的意义，因为整合素蛋白影响免疫功能的许多重要途径。

患有CVID的儿童抗体水平较低，降低了身体对抗疾病的能力，使儿童容易受到反复感染。CVID可以在生命早期或晚期首先出现，而且症状高度多变。频繁的呼吸道感染可能导致永久性的肺损伤。患者还可能出现关节炎症、胃和肠紊乱，以及更高的癌症风险。

这种疾病的可变性很大，而且缺乏明确的诊断测试，这通常意味着在医生开始治疗之前，CVID往往要很多年才被诊断出来。

该研究小组对360名CVID患者和21610名健康对照者的免疫相关基因进行了相关性分析。他们使用了一种基因分型芯片，专门用于寻找之前涉及自身免疫和炎症疾病的基因变异，以确定与CVID相关的snp。

Hakonarson说:“我们的研究确定ITGAM是一个值得进一步研究的令人兴奋的候选基因。”“对其功能作用的更好理解，可能会为高度靶向的治疗提供机会，从而改善这种具有挑战性、复杂疾病患者的未来治疗。”这一发现与目前尚处于起步阶段的‘精准医学’概念非常吻合，但它代表了基因组医学的未来。”

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