免疫生物标记物有助于预测艾滋病结核病患者的早期死亡和并发症
治疗艾滋病毒和结核病(TB)患者的医生(其中许多人生活在非洲)面临着一个决定,即当这些患者正在使用抗生素治疗活动性结核病时,何时开始抗逆转录病毒疗法(ART)。一些患者在这两种干预措施下都表现良好,免疫系统得到了控制,结核病得到了控制。其他人会出现结核病并发症,如矛盾免疫重建炎症综合征(IRIS),尽管对治疗有反应,但结核病症状恶化,还有一些人会出现免疫衰竭和过早死亡。确定哪些患者继续发展IRIS或在治疗开始后死亡的最佳方法尚不完全清楚。
现在,本周在网上发表的一项新研究报告《柳叶刀》传染病杂志宾夕法尼亚大学博茨瓦纳-宾夕法尼亚大学合作伙伴关系下的研究人员,包括宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病系研究助理Shruthi ravvimohan博士,以及传染病系助理教授、临床流行病学和生物统计学中心高级学者Gregory P. Bisson医学博士,MSCE,已经确定了免疫生物标志物病人才能开始抗逆转录病毒治疗,以帮助区分这两个群体。
拉维莫汉说:“这些患者不同的免疫和炎症反应可以告诉我们一些非常有价值的东西,有助于制定未来的治疗策略。”“最重要的是,我们的研究结果表明,晚期艾滋病毒/结核病患者是一个异质人群,不应该用免疫干预反应来统一治疗。”
过去的研究集中在TB-IRIS的结果上,但没有一项研究比较了早期死亡患者与接受IRIS的患者之间的免疫反应和生物标志物谱。
这些发现对非洲等合并感染常见且资源有限的地区的卫生保健提供者尤其重要。有可能,一些生物标志物可以用一种简单的、目前可用的血液测试来测量,这可以帮助指导医生治疗策略.
据估计,全世界有100多万人同时感染结核病和艾滋病毒,但艾滋病毒/结核病造成的疾病负担在撒哈拉以南非洲地区特别高;在亚洲,这也日益成为人们关注的问题。最近的一项研究表明,尽管同时服用了抗逆转录病毒治疗和结核病药物,仍有高达20%的患者在48周内死亡。
在博茨瓦纳对201名患者进行的前瞻性研究显示,ART前低水平的8种生物标志物,包括IL-6、IL-15和GM-CSF与IRIS风险的增加独立相关,而较高水平的MCP-1和tnf - α与死亡风险的增加独立相关。然而,IRIS和早期死亡患者在启动ART后都经历了免疫激活和炎症的快速增加。4个生物标志物,包括IL-6、tnf - α和G-CSF,与TB-IRIS风险增加独立相关,5个生物标志物与TB-IRIS风险增加相关风险增加包括IL-1RA和G-CSF。
在接受抗逆转录病毒治疗后,两组患者早期免疫恢复的程度(CD4细胞计数)也有很大差异,这也强调了在这两组患者中需要个性化的方法。那些开始抗逆转录病毒治疗并过早死亡的患者在没有治疗的情况下炎症增加免疫系统反弹到足以控制结核病,而IRIS患者恢复得更快。
Bisson博士说:“两组之间的差异以前没有被显示过,应该会影响未来对这一弱势人群的研究,因为寻求预防IRIS的干预措施可能会在不经意间增加死亡风险。”“在这一人群中,研究能够减少炎症、同时促进功能性免疫恢复的治疗方法很重要。”