病毒感染造成的免疫“堵塞”会干扰治疗性抗体

现在一些用于治疗癌症和自身免疫性疾病的药物实际上是从免疫系统中提取的重新利用的工具。这些“治疗性抗体”的工作方式之一是抓住恶性细胞或炎症细胞，并护送它们走向灭亡。

埃默里大学的研究人员发现，在一个慢性病毒感染的小鼠模型中，体内的一种交通堵塞限制了治疗的有效性抗体可以。

研究结果于本周发表在免疫力这对生物技术研究人员继续为治疗目的改进抗体，以及加强我们对如何改进抗体的理解具有启示意义慢性病毒感染损害免疫系统。

由埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed博士领导的研究人员正在研究感染LCMV(淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒)的小鼠。他们注射了几种抗体，目的是清除小鼠体内的各种免疫细胞。抗体分子的一端与靶细胞结合，而另一端作为标志，让其他细胞摆脱靶细胞。

然而，在慢性淋巴细胞巨细胞病毒感染期间，小鼠的免疫系统产生自己对抗病毒的抗体，与病毒蛋白形成复合物。这些免疫复合物阻止了注射的抗体产生科学家想要的效果，即耗尽目标细胞。

过量的免疫复合物似乎是“堵塞”Fc伽马受体免疫细胞用来捕获附着在靶细胞该研究的第一作者、博士后研究员安德烈亚斯·维兰德博士说免疫力纸。这些免疫复合物的形成并不是什么新闻;但它们对其他抗体的干扰程度，维兰德说。Fc伽马受体已经被认为是抗体有效对抗流感和艾滋病毒的重要因素。

仅仅存在LCMV感染或高抗体水平不足以产生“堵塞”效应——病毒和抗病毒抗体必须同时存在并形成免疫复合物。

为了测试临床使用的治疗性抗体的相关性，研究人员检查了利妥昔单抗，这是fda批准的第一种治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体。利妥昔单抗提高了癌症患者的生存率，但有一些患者由于大多数未知的原因未能对治疗产生反应。通过使用表达人CD20 (B细胞上的利妥昔单抗的靶抗原)的小鼠，研究人员发现慢性LCMV感染期间过度形成的免疫复合物也干扰了利妥昔单抗耗尽靶细胞的能力。

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