遗传基因变异与癌症患者治疗相关的听力损失有关

圣犹大儿童研究医院的研究人员发现，在使用顺铂治疗的年轻癌症患者中，遗传基因变异与听力快速下降有关。这项研究发表在最新一期的科学杂志网络版上自然遗传学。

顺铂是最广泛使用的抗癌药物之一，是儿童和成人患有许多类型的脑和其他实体肿瘤的主要抗癌药物。但在一些患者中，药物导致衰弱的副作用，包括严重听力损失。涉及的风险因素并不完全理解。“即使对于接受均匀疗法的儿童，在顺铂治疗后，他们的听力损伤存在大量变异性，我们怀疑这与患者遗传化妆的差异有关，”杨先生，杨先生公司表示，“杨先生”杨先生“。D.是圣裘德医药科学部的助理成员。

研究人员检查了238名年轻脑瘤患者的DNA，发现了超过170万种常见的基因变异。一种名为ACYP2的基因变异与顺铂相关的听力损失风险增加了4倍。这项筛查是首次调查基因图谱，以寻找有助于解释为何患者中与顺铂相关的听力损失风险差异如此之大的线索。圣犹达是提高药物安全性和有效性的研究领域的领导者。该研究旨在了解遗传基因变异如何影响个体代谢和对药物的反应。

共同通讯作者Clinton Stewart博士说:“这是重要的第一步，能够查明哪些患者有更高的顺铂毒性风险，并学习如何更好地管理这种风险。”他是圣犹大制药科学系的一名成员。

在单独的68名年轻脑肿瘤患者组中确认了高风险ACYP2变体和与顺铂相关的听力损失之间的关联。该联系与顺铂相关的听力损失的其他风险因素无关，包括患者年龄和放射治疗。

在这项研究的306名患者中，有24人至少有一个高危的ACYP2变异的副本。所有24例患者在开始顺铂治疗后数周就出现了可测量的听力损失。然而，总的来说，ACYP2变体只能解释相对较小比例的听力损伤。在这项研究中，194名患有顺铂相关听力损失的患者中，只有12.4%携带ACYP2变体。

杨教授说:“这表明，其他基因也会导致听力损失的风险，但还有待识别。”“需要进一步的研究来了解ACYP2的变异如何改变顺铂毒性患者面临的风险。”

这些研究可能导致新的药物，以保护来自Cisplatin相关毒性的高危患者，或帮助识别候选人进行密集监测他们的听力。斯图尔特说，如果发现问题，则可以提供早期干预。

本研究包括患者参加由圣裘德调查人员设计的三项临床试验中的一种，用于新诊断的儿科脑肿瘤。该方案涉及类似的治疗，包括手术，以尽可能多地去除肿瘤之后，然后根据患者年龄和其他危险因素进行修饰。患者计划接受四轮顺铂治疗。在治疗开始之前，在辐射治疗后，在每一轮化疗后，患者的听力进行了测试，然后按规则的标准化间隔进行治疗。分析所得数据导致识别ACYP2和其他变体。

“我们的主要目标是治愈脑肿瘤的孩子，但我们也有责任帮助耐心以高质量的生活生存。“听力损失对孩子的生活质量、语言发展和学习成绩有重大影响，”共同第一作者、圣犹大肿瘤科助理成员Giles Robinson医学博士说。“没有简单的解决办法，但我们对风险因素我们就会更好地了解如何使用顺铂。”

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