缺乏RNA'编辑'导致黑色素瘤生长和转移
德克萨斯州长安德森大学安德森癌症中心的科学家展示了对黑色素瘤中RNA编辑的重要性。该研究表明,缺乏RNA编辑,改变RNA分子内信息的过程,通过操纵蛋白质来导致肿瘤生长和进展。
研究负责人、癌症生物学教授Menashe Bar-Eli博士报道了一个此前未知的CREB靶点(cAMP反应元件结合蛋白),一种调节其他的转录因子转录因素参与黑色素瘤的发展。转录因子是开启和关闭遗传指令的蛋白质。
“我们发现CREB调节ADAR1,一种参与RNA编辑的酶,”Bar-Eli说,他的研究结果出现在本月的《科学》杂志上自然细胞生物学。“CREB负调控ADAR1,促进黑色素瘤肿瘤生长和转移。“
“当我们发现CREB负调控ADAR1时,我们进一步研究了ADAR1表达的缺失是如何导致癌症扩散的。”
Bar-Eli的团队评估了ADAR1在microRNAs (miRNAs)中的RNA编辑功能。microrna是一种小的非编码分子,与多种癌症有关。Bar-Eli在3个mirna中鉴定出腺苷-肌苷RNA编辑。RNA编辑只发生在非转移性(adar1阳性),而不发生在转移性黑色素瘤细胞(adar1阴性)。
通过沉默自然发生的或野生型版本的miRNA和过表达“编辑的”miRNA来操纵miRNA,证实了RNA编辑在肿瘤生长和转移中的意义。
“我们发现增加野生型miRNA导致肿瘤生长和癌症扩散增加,”酒吧eli。“相比之下,编辑的miRNA的过表达导致肿瘤生长和转移减少。编辑的Mi RNA的生物学功能与未经编辑的形式不同,因为它们识别不同的基因。这些结果表明了RNA编辑的先前未被识别的作用黑色素瘤进展。“
该团队的调查涉及来自癌症基因组Atlas(TCGA)的细胞系,小鼠和数据的研究。TCGA是国家癌症研究所和国家人类基因组研究所的一项研究计划,国家卫生研究院在国立的卫生研究院中,正在寻找20多种不同类型癌症的基因组变化。
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