随着我们的年龄增长Leukemia-associated突变几乎不可避免
这几乎是不可避免的,我们将开发与白血病相关基因突变随着年龄增长,根据今天公布的一项研究细胞的报道。基于一个4219人的研究没有任何证据表明血液癌症,科学家估计,多达20%的人50 - 60岁,有超过70%的人超过90血细胞有相同基因的变化中发现白血病。
科学家调查癌症发展的早期阶段使用一个敏感测序方法能够检测DNA突变出现在只有1.6%的血细胞分析基因组中15个位置,在白血病改变。通过比较他们的研究结果与其他研究程度较低的灵敏度在整个外,科学家们能够得出这样的结论:pre-leukaemic的发病率细胞在普通人群中比此前认为的要高得多,随着年龄的增加显著。
“白血病结果逐步积累的DNA突变血液干细胞,这一过程需要几十年,”托马斯McKerrell博士解释说,从维尔康姆基金会桑格研究所共同第一作者。“随着时间的推移,这些细胞获得突变的概率上升。让我们吃惊的是,我们发现这些突变在这样一个大比例的老年人。这项研究帮助我们了解老化会导致白血病,尽管绝大多数人不会长寿到足以积累所需的所有突变发展疾病。”
pre-leukaemic突变研究似乎给细胞携带它们的生长优势和开始一个过程与这些突变细胞主导的血液。因为他们数量的增加,一个或更多的可能性变得更大,他们将获得更多的突变,最终可能导致白血病和leukaemia-like紊乱。有趣的是,研究发现,影响两个特定的基因突变,SF3B1 SRSF2,是70岁的人出现,这表明这些突变只给一个增长有利于在以后的生活中,当有较少的竞争。这一发现解释了为什么骨髓增生异常综合症,一群leukaemia-like条件与这些基因有关,几乎只出现在老年人。
所有被调查的4219人被发现在NPM1基因突变,最常见的急性白血病基因变异在40%的情况下。这个意想不到的结果表明突变NPM1像看门人这癌症;一旦这个基因的突变发生在一个细胞与先前累积pre-leukaemic特定突变,病程发展迅速成为白血病。
“这种基因突变的意义是惊人的清晰的从这些结果:它只是不存在没有白血病,”博士说拿俄米公园,桑格研究所的共同第一作者。“在适当的细胞突变时,闸门打开然后白血病是很有可能发展。这符合研究我们过去,我们发现基因质数造血干细胞进展期转变。”
白血病是一个有用的模型,研究癌症的起源,因为血样品比组织样本更容易获得。每个癌症始于一个突变只是一个细胞;这项研究允许科学家们先看看这些突变细胞积累形成癌症。
“超深测序使得我们看到开始的癌症,”乔治Vassiliou博士说,桑格研究所的资深作者、剑桥大学医院NHS信托。“这些突变将成为大多数人无害的但他们几个倒霉的运营商将身体之旅白血病。我们现在开始了解的主要地标的旅程。”
更多信息:细胞的报道。DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.02.005