脑癌个体化细胞治疗的发展
一项发表在《美国医学杂志》(the journal of medicine)上的研究称，研究人员发现，经过改造的免疫细胞能够寻找并攻击一种致命的脑癌，在控制小鼠肿瘤生长方面既安全又有效科学转化医学来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和诺华生物医学研究所的团队。ob欧宝直播nba这一结果为宾夕法尼亚大学新近开放的针对胶质母细胞瘤患者的临床试验铺平了道路。
宾夕法尼亚大学从2010年开始的一系列试验发现，经过改造的T细胞该研究的高级作者，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的血液学/肿瘤学助理教授Marcela Maus博士说:“在治疗一些血癌方面有效果，但将这种方法扩展到实体肿瘤方面存在挑战。”“应用工程T细胞技术的一个挑战性方面是找到在肿瘤而非正常组织上找到的最佳靶点。这是使这种T细胞疗法既有效又安全的关键。”
这项新的临床前研究是与匹兹堡大学的Hideho Okada医学博士和他的同事合作进行的，详细介绍了设计和使用T细胞来表达嵌合抗原受体(CAR)，靶向表皮生长因子受体蛋白EGFRvIII的突变，在大约30%的胶质母细胞瘤患者的肿瘤细胞中发现了这种物质。每年有超过22000名美国人被诊断出患有胶质母细胞瘤。肿瘤表达EGFRvIII突变的患者往往具有更强的侵袭性胶质母细胞瘤。他们的肿瘤不太可能对标准治疗有良好的反应，在这些治疗后更有可能复发。
“这种类型的患者脑癌预后很差。诊断后的许多人存活不到18个月，“M. Sean Grady，MD，MD，Charles Harrison Frazier教授和神经外科部主席。”我们在一系列领域汇集了专家，以开发创新的个性化免疫疗法对于某些脑癌症。“
新试验由神经外科副教授Donald M. O'Rourke医学博士领导，他负责监督神经外科医生、神经肿瘤学家、神经病理学家、免疫学家和输血医学专家的跨学科合作。
Maus将新结果的成因描述为“导游，”在表征EGFRVII型汽车T细胞的实验范围方面。首先，该团队开发和测试了多种抗体，或者免疫学家称之为单链可变片段（SCFV），其与在其表面上表达EGFRVIII的细胞结合。必须严格测试识别突变的EGFRVIII蛋白的SCFV以确认它们也不结合正常的非突变EGFR蛋白，其广泛表达在人体中的细胞上。
研究人员随后生成了一组人源化scFvs，并测试了它们在CAR修饰T细胞中的特异性和功能。(人源化的scFvs从非人类物种的起源开始在分子上发生改变，以增加它们与人类抗体的相似性。)在测试的人源化scFv中，研究人员选择了一种scFv，基于其对EGFRvIII的结合选择性比正常的非突变EGFR的结合选择性进一步探索。他们还利用正常表达egfr的小鼠皮肤细胞移植人类皮肤，评估了EGFRvIII CAR - T细胞。他们发现，在这个模型中，工程EGFRvIII CAR - T细胞不会攻击具有正常EGFR的细胞。
然后测试铅SCFV的抗癌疗效。使用人肿瘤细胞，科学团队确定EGFRVIII Car T细胞可以常量和分泌细胞因子响应肿瘤细胞含有EGFRvIII蛋白。重要的是，研究人员发现EGFRvIII CAR - T细胞可以控制肿瘤的生长通过磁共振成像(MRI)和小鼠大脑肿瘤发光测量，在几个胶质母细胞瘤小鼠模型中。在小鼠模型中，通过MRI测量，EGFRvIII CAR - T细胞导致肿瘤收缩，并且在联合使用用于治疗胶质母细胞瘤患者的替莫唑胺化疗时，也能有效地消除肿瘤。
在这些临床前结果的基础上，调查人员设计了一种临床研究，该临床研究通过人源化SCFV转导的Car T细胞，用于EGFRVIII，用于新诊断和复发胶质母细胞瘤患者携带EGFRVIII突变。“关于免疫系统的独特方面，我们现在能够利用研究一种全新的治疗，”O'Rourke说。
研究方法从每个病人的一些T细胞通过类似透析的单采过程移除开始，细胞用病毒载体进行设计，让它们找到癌症细胞表达EGFRvIII。然后，病人自己的工程细胞被注入他们的体内，CAR中内置的一个信号域促进这些“猎人”t细胞的增殖。与某些T细胞疗法不同的是它们也针对某些健康的细胞据信，EGFRvIII只在肿瘤组织中发现，该研究的领导人希望这将把副作用降到最低。
新试验将注册12名成年患者，其肿瘤表达EGFRVIII，两组：6名患者的一个臂，其癌症在接受其他疗法后返回，6名患者的一只手臂新诊断为疾病，仍有1厘米或在进行手术后剩余的更多肿瘤组织以将其移除。
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