蛋白质线索突然心脏死亡

由牛津大学研究人员领导的团队正在考虑蛋白质，IASPP如何参与肿瘤的生长。然而，偶然他们发现缺乏该基因的小鼠过早死于突然的心脏死亡。更详细的研究表明，这些小鼠在心脏的右侧具有不规则的导量，一种称为心血生右心室心肌病（ARVC）的病症。

研究人员发现，IASPP在控制DESMOSOMES中具有先前未知的作用 - “胶水”个体的主要结构之一心肌细胞(心肌细胞)在一起。基因缺陷削弱了桥粒在连接的功能心肌细胞：这影响了心脏的结构完整性，使缺乏IASPP容易发生ARVC的小鼠。

对死于ARVC的人类患者心脏组织的进一步研究表明，其中一些患者的桥粒缺陷与小鼠相似，这表明有缺陷的iASPP基因也可能是导致人类ARVC死亡的原因。这一发现也解释了之前报道的一个自发iASPP基因缺失的牛群突然死亡的原因心脏死亡。

本周发表了该研究的报告国家科学院的诉讼程序。

“我们已经开始调查该蛋白质如何引起癌症，并且可能在牛津大学癌症研究所主任的主任新禄教授Xin Lu教授所说的报告的调查员。“拿走了我的Dphil学生马里奥NOTARI，这项研究的主要作者，在两年的进一步侦探工作，与我们在牛津和伦敦的同事合作，展示了单一故障基因如何影响DESMOSOMES的功能'胶水'心脏的主要结构肌细胞一起。我们的研究表明，这些变化可能会威胁到心脏的结构完整性，并使人类和动物倾向于AVRC。

ARVC在人类中罕见，在英国的2000人中有左右的影响[1]，是突然的心脏死亡的主要原因，估计在英国每年达到约10万人的终极原因[2]。虽然大约50％的人ARVC病例与DESMOSOMES的已知遗传缺陷有关，但其他50％的病例仍然仍然未知。新的研究表明，编码IASPP蛋白的基因中的突变可能有助于在这些先前解释的病例中发育ARVC。

陆教授说：“我们的心在我们的生命中抽了每一秒，所以心脏是一个恒定的机械菌株的器官。如果您认为这些DESMOSOMES作为“粘合的”关节，将心脏细胞一起举起任何弱点或“裂缝”，您将介绍在这些结构中削弱了整个器官。具有控制蛋白质的故障基因的小鼠，或者没有足够量的蛋白质来维持脱皮的全功能，在胚胎等早期阶段在其心脏右心室的右心室中发育弱点。随着时间的推移，“裂缝”变得更大，当他们达到一定程度时，它导致成年人过早死亡 - 这些人与我们在人ARVC患者组织中看到的弱点相似。

该团队表示，需要进一步研究IASPP，以确切地建立它控制去污剂结构和功能以维持心脏组织完整性的适当机械和电活动。随访研究将调查具有ARVC历史的家庭，以了解IASPP的基因可用于诊断那些有发展状况的风险。如果可以开发一个可靠的生物标志物，它可以帮助临床医生建议人们使生活方式变化将使它们的风险降低心脏性猝死并使它们能够延长。

癌症疗法的长期副作用之一是心脏毒性，在癌症治疗后心脏功能弱化引起的病症。可能是靶向治疗癌症的相同基因也可能调节脱染料心。因此，这一发现也可能对研究癌症药物发现计划的影响可能有影响，以便找到最小化心脏毒性的方法。

题为'IASPP，以前未识别的去染液调节剂的研究报告预防心律源右心室心肌病（ARVC） - 突然死亡，发表在pnas.。

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