研究人员在老鼠身上逆转了2型糖尿病和脂肪肝疾病
耶鲁大学的研究人员开发了一种控制释放的口服疗法,可以逆转大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病,根据发表在2月26日的一项研究科学。
现有的治疗2型糖尿病,以及与之密切相关的非酒精性脂肪肝脏疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎在治疗这些疾病的根本原因方面取得了有限的成功。在早期研究的基础上,由杰拉尔德·i·舒尔曼,医学博士,乔治·r·考吉尔生理化学教授领导的耶鲁团队,医学和细胞和分子生理学教授,耶鲁大学Medicine-decided调查是否代理,最初用于减肥70多年前可以新配方安全治疗非酒精性脂肪肝/纳什和2型糖尿病在这些疾病的啮齿动物模型。
基于他们早期的研究,研究人员确定了与药物相关的毒性——线粒体原载体2,4-二硝基酚(DNP)——与其峰值血浆浓度有关。他们发现,DNP在减少肝脏脂肪和肝脏炎症方面的功效可以在血浆浓度比毒性水平低100倍以上的情况下实现。
“除了扭转脂肪肝NALFD啮齿动物模型中,低剂量的胃内的注入DNP的100倍低于有毒水平也显著降低血糖、甘油三酯、胰岛素浓度在非酒精性脂肪肝的啮齿动物模型和2型糖尿病”舒尔曼说,他也是霍华德·休斯医学研究所的研究员。
在研究的下一阶段,舒尔曼和他的团队开发了一种新的口服、控释形式的DNP,称为CRMP,它将药物浓度维持在比毒性阈值低100多倍的水平。每天给药一次,CRMP产生了类似的阳性结果,逆转了NAFLD和2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖,逆转了NASH啮齿类动物模型的肝脏炎症和肝纤维化,且没有副作用。
“考虑到NAFLD/NASH和2型NAFLD/NASH动物模型的这些有希望的结果糖尿病我们正在进行更多的临床前安全性研究,将线粒体原载体方法应用于临床。”
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