顺序很重要:基因突变的顺序决定了癌症的行为

根据剑桥大学的一项研究，获得基因突变的顺序决定了个体癌症的表现新英格兰医学杂志。

大部分的基因突变导致癌症由环境“破坏”(例如，吸烟或过度暴露在阳光下)或细胞分裂时的自发错误造成。在今天发表的一项研究中，血液学系、剑桥医学研究所和威康信托基金会/医学研究理事会干细胞研究所的研究人员首次表明，这种突变发生的顺序可能会影响疾病的严重程度和对治疗的反应。ob欧宝直播nba

研究人员检查了基因不同的单干细胞从骨髓增生性肿瘤(mpn)患者，一组骨髓疾病的特点是过度生产成熟血细胞而且两者的风险都增加了血凝块和白血病。与大多数癌症相比，这些疾病在更早的阶段就被发现，因为在常规临床检查中对完全不同的问题进行血球计数时，血细胞数量的增加很容易被检测出来。

大约十分之一的MPN患者同时携带JAK2基因和TET2基因突变。通过研究这些个体，研究团队能够确定哪个突变先出现，并研究突变顺序对个体行为的影响造血干细胞。

研究人员使用主要来自Addenbrooke医院(剑桥大学医院的一部分)患者的样本，发现在TET2基因突变之前获得JAK2基因突变的患者在10年前血细胞计数出现异常，更有可能发展为更严重的疾病红细胞它们的细胞对抑制JAK2的药物有不同的反应。

该研究的主要作者之一大卫·肯特博士说:“这一令人惊讶的发现可以帮助我们根据MPN患者的突变顺序提供更准确的预后，并为他们量身定制潜在的治疗方法。”例如，我们的研究结果预测，针对JAK2的治疗对具有一种突变顺序的患者更有效，而对其他突变顺序的患者则不然。”

领导这项研究的托尼·格林教授补充说:“这是第一次证明突变顺序影响任何癌症，而且这种现象很可能发生在许多类型的恶性肿瘤中。这些结果表明，对mpn的研究为研究肿瘤发展的早期阶段提供了前所未有的途径(在其他癌症中无法获得，通常在许多突变积累之前无法检测到)。这将给我们提供关于癌症起源的有力见解。”

绿色实验室的工作得到了英国白血病和淋巴瘤研究以及癌症研究的支持。

白血病和淋巴瘤研究中心的研究主管马特·凯泽博士说:“我们越来越意识到，癌症的基因特征可能因患者而异，我们在匹配这一特征的个性化治疗方面也越来越好。”基因错误发生的顺序对癌症进展有如此大的影响，这一发现增加了一层重要的复杂性，有助于为mpn患者量身定做治疗方案。进行这类研究的技术直到最近才出现，这再次表明，对血癌的开拓性研究可以揭示对癌症总体的基本见解。”

英国癌症研究中心的科学信息官Áine McCarthy博士说:“这项开拓性研究中使用的方法可以帮助我们更好地理解如何去做癌症细胞发生突变时。这项有趣的研究表明，基因缺陷出现的顺序会影响缺陷的发生方式病人对不同的药物做出反应——这一发现可以帮助医生个性化治疗，使其对每位患者都更有效。”

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