在年轻成人尤因肉瘤中发现了成人癌症基因

科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在该杂志上《公共科学图书馆•综合》在罕见的年轻成人骨癌尤因肉瘤中，发现了PIK3R3和PTEN基因表达的改变，可能提供了改善治疗的方法。

“由于这种癌症很罕见，制药公司没有太多的经济激励来开发新的药物来治疗它。识别改变成人常见肿瘤,在我们的案例中upregulation PIK3R3和PTEN的损失,有可能让我们成人癌症的治疗策略适应治疗尤因肉瘤,”Paul Jedlicka说,医学博士,研究员铜癌症中心和在铜医学院病理学系助理教授。

这个发现是偶然的。Jedlicka的实验室在尤文氏肉瘤中探索microrna的靶标时，一位轮转研究生注意到一些肿瘤细胞系失去了PTEN基因的表达，而大多数细胞系显示了PIK3R3基因的可变表达。PTEN的丢失是一个特别的惊喜，特别是当小组证实了他们所看到的丢失细胞系一个真实的病人肿瘤的子集。

PTEN基因是一种已知的肿瘤抑制因子，负责控制促进细胞生长和存活的强大通路。肿瘤抑制基因PTEN的丢失与一系列成人癌症有关。然而，在尤因肉瘤(由11号染色体上的一个基因与22号染色体上的另一个基因融合引起的一种不寻常的癌症)中，迄今尚未发现常见的成人致癌基因和肿瘤抑制基因的改变。

“另一个惊喜是，当我们测试PTEN阳性和PTEN阴性细胞对尤文氏肉瘤常用的化疗时，我们发现失去PTEN的细胞对长春新碱更有耐药性，”Jedlicka说。虽然还需要更多的研究，但这表明PTEN表达状态可能是一种有用的生物标志物，用于判定尤文氏肉瘤中长春新碱的反应。

Jedlicka研究中的第二个基因，PIK3R3，与PTEN的作用相反——它作为一种肿瘤启动子，因此可以作为PIK3R3升高的尤文氏肉瘤的治疗靶点。虽然目前还没有药物可以抑制PIK3R3，但它也与一些成人癌症有关，例如卵巢癌和结肠直肠癌，以及脑癌胶质母细胞瘤。

Jedlicka说:“也许如果有制药公司开发出一种用于卵巢癌或胶质母细胞瘤的PIK3R3药物，它可能也值得探索其在尤因氏病中的疗效。”

Jedlicka还指出，这项研究是科学上的意外发现。他说:“如果你睁大眼睛，每隔一段时间你就会遇到一些有趣的、意想不到的东西，有时甚至比你想要的东西还要重要。”

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