肝中的星状细胞控制再生和纤维化

肝纤维化，是肝脏瘢痕组织的进一步形成，是一种大规模的医学问题。估计百分之十的人口受肝纤维化或其相应的后期肝硬化的影响。各种原因可导致肝纤维化，最广泛认可的饮酒和病毒诱导的慢性肝脏炎症。可以导致肝脏瘢痕出现的其他因素包括使用某些药物，脂肪肝疾病和遗传疾病，如铁过载疾病。随着纤维化进展，肝脏组织变得越来越结节，疾病变成肝硬化，这是一种危险的病症，也大大增加了发育肝癌的风险。

教授的工作组Hellmut Augustin德国癌症研究中心(是,DKFZ)和海德堡大学医学院在曼海姆已经发现一个新的分子表面的肝星状细胞是肝纤维化的发展的主要因素。肝星状细胞是血管壁的一种特化细胞。它们在肝脏中的功能包括储存维生素A和调节血液流动。它们被认为是肝纤维化的发起者:在肝损伤后，这些细胞产生疤痕组织形成的关键物质，并将其释放到周围环境中。如果肝损伤不能通过分裂完全修复肝细胞，这个疤痕组织保持不变，导致肝纤维化。

奥古斯丁团队的科学家们现在已经在肝星状细胞表面发现了一种叫做内源性蛋白的蛋白质，它可以激活这些细胞，从而促进疤痕组织的产生。在长时间的肝损伤后，细胞中没有内皮素的转基因小鼠的肝纤维化程度明显低于细胞中能够产生内皮素的正常小鼠。

令人惊讶的是，没有肠蛋白的缺失不仅减少了瘢痕疙瘩和肝星状细胞的激活，而且还改善了剩余肝细胞的再生能力，而不会导致肝脏增殖生长。因此，内皮素可以影响疤痕形成之间的临界平衡肝脏再生。

Endosialin似乎也在人类肝纤维化中发挥作用:科学家们检查了健康肝组织和从肝组织在肝纤维化的各个阶段，通过肝硬化，确定它们的内皮素水平。

该出版物的第一作者Carolin Mogler解释说:“在肝纤维化的早期活动阶段，内源性蛋白的分泌水平非常高。”许多分子是在不同的水平上产生的肝损害，但我们对星状细胞增加内啡肽产量的程度感到非常惊讶。这些发现帮助我们更好地理解肝纤维化是如何发展的。”

这些发现在基础研究环境中获得，仍然是潜在的临床应用中的长途途径。然而，在临床试验中已经在临床试验中测试了嵌段患者的抗体，其目的是治疗特定类型的肿瘤。科学家现在计划调查该抗体是否可能对治疗其他疾病是有用的肝纤维化。