研究小组发现强大的登革热中和抗体
新的Duke-Nus LED研究已经确定了一种超高效抗体,其需要一分钟的量来中和登革热病毒。
该研究于2015年2月20日在线发表在该杂志上自然通讯,显示了一种新鉴定的抗体5J7如何高效地杀死登革病毒,而只需10- 9g抗体就可以阻止登革血清型3病毒(DENV-3)的感染。这项新发现为开发有效的登革热治疗方法带来了希望。
在过去50年里,全世界登革热病毒的发病率增加了30倍。这种病毒会导致发烧、皮疹和关节疼痛,严重者还会出血和休克。据估计,该病在100个国家流行,对卫生保健系统造成巨大负担。然而,到目前为止,由于存在四种流行病毒血清型(DENV1-4),使它们的开发复杂化,还没有获得许可的登革热疫苗或治疗剂。
来自新加坡杜克大学医学院(Duke-NUS)的谢梅副教授专注于了解登革病毒的病理和结构,以开发有效的治疗方法。她的实验室已经发现了抗体对DENV-1有效她开发一种安全治疗方法的策略是将四种抗体结合起来,每一种抗体都能有效抑制每种登革热病毒血清型的感染。
在该最近的研究中,研究人员通过研究从登革热感染患者的血液样本来分离200种不同的候选抗体分子5J7。通过在非常高的放大率下检查病毒 - 抗体复合结构,它们表明抗体的每个臂令人惊讶地有效地在同时抓住病毒表面上的三个表面蛋白。此外,病毒的位点在其中抗体结合的病毒对于病毒对侵入细胞至关重要。
“这种与病毒的结合从未观察过,并解释了为什么抗体本身是如此高度的效力。”一位/教授Lok,来自Duke-Nus的新出现的传染病计划。“病毒表面蛋白的运动对于入侵细胞来说是非常重要的 - 您可以思考抗体5J7锁定病毒表面蛋白质这样就捆住了病毒。”
虽然已被发现抗体5J7对Denv-3有效,但其余的两种血清型登革热病毒(DENV-2和DENV-4)必须被考虑。当一个病人被一种血清型感染时,这会刺激各种抗体的产生,杀死那个血清型,病人将对那个特定的血清型产生终身免疫。然而,在这个过程中,患者也会产生抗体,如果他们被其他三种病毒感染,这些抗体会与它们结合。这可能会加剧他们的继发感染,并导致更严重的疾病形式的发展。
“我们需要首先在小鼠模型上测试其功效,然后转移到临床试验,”A/ Lok教授在谈到这一有希望的发现后的下一步时说。“我们乐观地认为,我们将在这几年内取得治疗突破,但必须首先确定针对所有其他血清型的抗体。”
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