卵巢癌新的治疗策略被发现
卵巢癌是影响女性生殖系统的所有癌症中最致命的,有效的治疗方法很少。某些亚型的患者预后更差。现在,威斯塔研究所(Wistar Institute)的研究人员已经在一种特别具有侵袭性的卵巢癌中发现了一种新的治疗靶点,为这种疾病的首个有效靶向治疗铺平了道路。
研究结果发表在《华尔街日报》的网站上自然医学。
卵巢癌分为四种不同的组织学亚型。其中一种亚型是卵巢透明细胞癌,大约影响5%到10%的美国人卵巢癌和大约20%的亚洲患者。虽然大多数卵巢癌患者最初对标准铂基化疗反应良好,但透明细胞亚型患者的反应率通常较低,目前尚无有效的治疗方法。这突出表明,需要采取新的方法来治疗这一致命疾病。
”的一个重大挑战的治疗卵巢癌是找到一个合适的目标,有效地停止疾病的进展以个性化的方式基于一个人的基因组成,“Rugang张说,博士,副教授在纯种的基因表达和调控计划,不过该研究的通讯作者。“通过这项研究,我们已经做到了这一点。对于这种特殊亚型的患者,这一新发现的靶向治疗方法可能最终导致他们有史以来第一次有效的靶向治疗。”
Wistar的团队首先研究了ARID1A,一种染色质重塑器。当功能正常时,ARID1A使染色质(一种将DNA固定在细胞内的细胞结构)打开并允许细胞接收指令成为可能。这个过程支配着我们细胞的行为,并阻止它们癌变。然而,最近的研究表明,ARID1A在50%以上的卵巢透明细胞癌中发生了突变。事实上,在所有类型的人类癌症中,ARID1A的突变率最高。然而,迄今为止,还没有针对这种常见突变的治疗方法被描述。
研究人员感兴趣的是ARID1A和EZH2之间的关系,EZH2是一种促进DNA压缩的酶。当这种情况发生时,其结果是致密区基因表达的丧失,从而阻止DNA转录为我们的身体的抗肿瘤蛋白质。尽管EZH2存在于正常细胞中以维持转录平衡,但过量的EZH2与不同类型癌症的进展有关,包括卵巢透明细胞癌。
这促使研究小组探索利用EZH2抑制作为治疗ARID1A突变癌症的潜在治疗手段。当研究人员观察到ARID1A突变的卵巢癌对EZH2抑制敏感时,证实了ARID1A和EZH2之间的相互作用。最令人兴奋的是,EZH2抑制导致突变的ARID1A的卵巢肿瘤的消退,而对生长的影响很小卵巢肿瘤在实验模型中使用正常或未突变的ARID1A。因此,对EZH2抑制的反应与ARID1A突变状态或所谓的“合成致命性”相关。
“EZH2抑制剂目前处于临床开发阶段,我们相信我们的发现将有深远的影响,”Benjamin Bitler博士说,他是张实验室的成员,美国癌症协会博士后研究员,该研究的第一作者。“令人兴奋的是,这项研究为透明细胞卵巢癌提供了急需的治疗策略,并可用于帮助识别受益于EZH2抑制疗法的患者。”
Wistar研究所癌症中心主任、执行副总裁兼首席科学官Dario C. Altieri医学博士说:“这项研究突出了我们癌症中心的团队科学如何带来革命性发现的影响。”“这是我们更好地理解难以治疗和顽固性肿瘤的方法,比如卵巢癌。我们很高兴这项开创性的研究切实地促进了更好、更有针对性的治疗前景。病人。"
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