结直肠癌的肿瘤位置可能影响生存率

根据2月24日发表在《科学》杂志上的一项研究，人类结肠的两半具有不同的胚胎起源和基因表达模式，这些差异也可能在癌症生物学中发挥作用美国国家癌症研究所杂志。

确定左结肠和右结肠原发性之间是否有关联肿瘤定位及预后转移性结直肠癌(CRC)，以及抗血管生成药物贝伐珠单抗的疗效，来自洛杉矶南加州大学诺里斯综合癌症中心的Fotios Loupakis, m.d.，博士，和U.O. oncology Medica, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Istituto Toscano Tumori, Italy，使用了一项前瞻性药物遗传学研究和两项随机III期试验的数据。根据肿瘤位置对2027例转移性CRC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)进行评估。考虑到BRAF突变状态和黏液组织学对预后的影响以及它们与右侧结直肠癌的相关性，在前瞻性PROVETTA研究的200名患者亚组中也评估了原发肿瘤位置对预后的影响，并提供了BRAF状态的完整信息和组织学细节。

在这三项研究中，约70%的患者患有左侧原发肿瘤，其生存预后优于右侧原发肿瘤。在PROVETTA的研究中，右侧肿瘤位置也有独立于BRAF突变状态或组织学类型的阴性预后价值。然而，贝伐珠单抗的疗效与肿瘤的位置无关，尽管右侧肿瘤与化疗耐药的发生有关，这表明了生物学上的差异。

研究人员指出，该分析是探索性的，并没有从这两个随机试验中获得BRAF突变状态和粘液组织学的数据。然而，他们得出结论……来源侧可能在临床决策中具有附加价值，并应被认为是未来随机试验的一个重要分层因素。”

在一篇社论中，Howard S. Hochster医学博士指出，这项研究是针对转移性疾病患者的，因此可能不适用于切除了原发肿瘤的患者。此外，由于这是三项研究的合并分析，没有未治疗的对照组患者，选择偏倚可能影响了结果。然而，Hochster博士总结道:“这个有趣的分析引出了一些重要的、可验证的生物学假设。”

---

---