综述文章提供了新的见解如何肿瘤转移

在该杂志最近发表的一篇评论文章中临床和转化医学波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员揭示了肿瘤转移的潜在过程，并强调了表观遗传学在这一过程中的作用。通过比较胚胎发生和癌症转移，他们假设可逆的表观遗传事件调节不同类型转移癌症的发展。他们还描述了肿瘤周围的细胞(基质细胞)在这个过程中起着重要的作用。

BUSM的研究人员支持这种假设，即转移是一个渐进的过程，导致异质性肿瘤群体细胞不同的表观遗传和分化状态。他们建议癌症祖细胞在分化为更具转移性的形态时，其生长速度减慢，一旦转移到某种状态或级别后，又恢复快速分裂。当那个等级的转移性癌换到另一个等级。

由于这一过程在肿瘤转移过程中不是一次性的，生长放缓和分化增加必须多次发生。一旦达到了期望的分数，就需要进行相反的过程。表观遗传学允许细胞可逆地转化。根据这一假设，各种类型的转移性肿瘤和预后显示已知的表观遗传学标记。

转移性肿瘤细胞在远处的定位和生长是另一个重要的事件肿瘤转移。为了使肿瘤细胞在次级部位生根并形成一个新的肿瘤，更多运动的间充质细胞需要转化为上皮状态，使它们能够附着到远端器官(MET)上。可逆表观遗传变化现在可以开启反向分化基因并关闭快速生长的基因;一旦单元固定在距离位置，就会发生这种情况。

胚胎发生是一个涉及生长和分化的生理过程，主要受表观遗传事件的调控。机会主义的癌症细胞癌症前体细胞利用这个过程来实现转移。根据通讯作者和首席研究员Sibaji Sarkar博士、BUSM医学讲师的说法，胚胎分化表观遗传机制可以被劫持来产生包括癌症在内的疾病条件。“基因组中的永久性突变和改变确实在癌症进展中发挥了作用，但为了让癌症启动、分化、转移和适应体内的新位置，可逆的表观遗传过程是必要的。”

例如，Sarkar介绍了两名有相同癌症易感性的患者。“尽管他们可能有相同的基因突变，使他们患癌症的风险增加，但如果他们都患了癌症，他们不会在完全相同的时间、以相同的方式或在相同的位置患癌症。”在这种情况下，表观遗传学可以被视为癌症的启动因子，开启或关闭癌前细胞成为癌前细胞所必需的基因，”他说。

未来的研究将确定表观遗传变化如何执行这一“基因启动和基因关闭”过程，既从癌症祖细胞启动癌症，又使它们分化为转移性肿瘤。了解并定位表观遗传变化对癌症前体细胞发生的影响分化将是开发抗癌药物，抗转移药物和防止癌症复发的关键。

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