发现新的自闭症基因变异

约翰斯·霍普金斯大学领导的研究小组利用一种新颖的方法，锁定了受自闭症严重影响的罕见家庭，确定了导致这种疾病的一种新的遗传原因。研究人员说，这种罕见的基因变体为探究自闭症的根源提供了重要的视角。他们还表示，这种非常规的方法可以用于识别自闭症的其他遗传原因和其他复杂的遗传条件。

这项研究的报告发表在4月2日的杂志上自然。

近年来，随着基因检测成本的下降，以及存储和分析大量数据的强大新手段，开启了全基因组关联和测序研究的时代。这些研究通常比较来自数千名患有或没有某种特定疾病的人的基因测序数据，以绘制导致这种疾病的基因变异的位置。虽然全基因组关联研究已将许多基因与特定疾病联系起来，但迄今为止，他们的结果未能导致对常见疾病(如阿尔茨海默氏症、自闭症或精神分裂症)进行预测性基因测试。

约翰霍普金斯大学医学院mckusick - nathan遗传医学研究所的教授Aravinda Chakravarti博士说:“在遗传学上，我们都相信，在找到任何东西之前，必须进行无穷无尽的测序。”“我认为你对谁进行测序与对多少人进行测序同等重要——如果不是更重要的话。”

有了这个想法，Chakravarti和他的合作者确定了一个以上的女性家庭自闭症谱系障碍1943年，约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins university)首次提出了这种情况。由于一些尚不清楚的原因，女孩比男孩患自闭症的可能性要小得多，但当女孩确实患有自闭症时，她们的症状往往很严重。Chakravarti认为，患有自闭症的女性，尤其是那些有近亲女性亲属也受到影响的女性，一定携带了非常强的自闭症基因变异，他想找出这些变异是什么。

研究小组将13个这样家庭的自闭症成员的基因序列与公共数据库中人们的基因序列进行了比较。他们发现了四个潜在的罪魁祸首基因，并集中在一个CTNND2上，因为它位于已知的与另一种智力残疾相关的基因组区域。当他们研究这种基因在斑马鱼、老鼠和尸体人类大脑中的作用时，研究小组发现，这种基因产生的蛋白质会影响其他多少基因受到调控。Chakravarti说，CTNND2蛋白在胎儿大脑中的含量远远高于成人大脑或其他组织，因此它可能在大脑发育中起着关键作用。

具体来说，CNNTD2的突变破坏了脑细胞间形成的突触连接。“这与最近的发现是一致的，许多与自闭症相关的基因突变参与了突触的发育，”Richard Huganir博士说，他是Solomon H. Snyder神经科学系的主任，参与了这项研究。“这项研究的结果进一步证明，异常的突触功能可能是自闭症认知缺陷的基础。”

Chakravarti说，虽然CTNND2中导致自闭症的变异非常罕见，但该发现为了解自闭症的一般生物学提供了一扇窗户。他说:“为了设计新的治疗方法，我们首先需要对这种疾病是如何产生的有一个很好的了解。”“遗传学是实现这一点的关键途径。”

Chakravarti的研究小组现在正在寻找其他三个可能与自闭症有关的基因的功能。他们计划用同样的原理在未来100个类似的研究中寻找疾病基因自闭症以及其他疾病。“我们已经证明，即使对于遗传复杂的疾病，有极端表现的家庭在识别罪魁祸首方面也非常有用基因以及它们的功能——或者，正如遗传学家被教导的那样，“珍惜你的例外”。’”Chakravarti说。

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