阿尔茨海默病中鉴定的血基分子途径的变化

当大多数人接受阿尔茨海默病的诊断，基于精神衰退的临床迹象 - 他们的大脑已经遭受了十年或更大的损害。但虽然尚未完全理解，促进阿尔茨海默病中神经元破坏的机制，但条件的两个记录良好的迹象是淀粉样蛋白-β肽的积累（在阿尔茨海默氏症的患者大脑中发现的斑块的主要成分）和慢性炎症。洛克菲勒大学新研究，3月16日发布国家科学院的诉讼程序，识别两者之间的桥梁。那座桥梁，一种称为接触系统的分子级联，可以通过简单的血液测试为疾病的早期诊断提供机会。

“人们一直在寻找阿尔茨海默病的标志的时间，”帕特里西亚和约翰罗森瓦尔德实验室的神经生物学和遗传学实验室。但目前对症状的阿尔茨海默氏症的诊断测试很多。评估淀粉样蛋白-β水平脑脊髓液例如，需要侵入性脊柱敲击程序。

“寻找血液生物标志物，可以通过简单的测试让我们知道有人是否在发展这种疾病的途径将是一个重要的进步，”Strickland实验室的博士后助理委员会第一作者Daria Zamolodchikov说。

新的研究从实验室的持续工作中展望了血管系统如何参与阿尔茨海默病。已经表明，淀粉样蛋白-β可以激活血浆中称为因子XII的蛋白质，该途径在称为接触系统的途径中。当活化时，该系统导致释放称为Bradykinin的小肽，已知促进潜在损害炎症的分子。虽然一些研究发现这些分子在阿尔茨海默氏症患者的脑脊髓液和脑组织中，但没有人在阿尔茨海默氏患者的血浆中研究过他们。

研究人员使用患有和无诊断的Alzheimer疾病的人使用血浆，测量接触系统的激活水平。他们发现在阿尔茨海默氏症患者的血浆中增加了该系统的激活，可能暗示它在疾病的炎症病理中。此外，在已知脑脊液中淀粉样蛋白-β水平的患者的子集中，研究人员证明了接触系统的活化与脑的变化之间的正相关性脊髓液如上所述的淀粉样蛋白-β水平与阿尔茨海默氏症的发育相关。

研究人员发现了阿尔茨海默氏症小鼠模型中的接触系统的相似激活，其被遗传修饰为过度提出的淀粉样蛋白-β。然后他们进行了健康的小鼠进行了后续实验。“我们进一步走了一步并采取了完全正常的野生型小鼠并用淀粉样蛋白-β注射它们。我们发现自己的淀粉样蛋白-β注射可以激活该系统。这是一个复杂的环境中的原则证明，”Zamolodchikov说。

这些调查结果需要通过较大的患者群体和纵向研究的研究来支持，但它们最终可以根据这些分子的血液水平诊断诊断前症状的阿尔茨海默氏症的门。

接触系统还可以为阿尔茨海默病的疗法提供新的疗法，因为抑制途径可能会钝性疾病的一些炎性方面。一个担心的是接触系统也涉及血液凝固和抑制可能带来出血的风险。然而，这个系统中有缺陷的人没有血友病。因此，在不增加出血风险的情况下，对该途径的抑制可能会减缓疾病的进展。

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