研究支持“涡轮增压”蛋白质血友病基因治疗的一个有前途的工具

使用基因疗法产生突变的人类蛋白质异常高凝血能力,科学家们已经成功治疗狗与凝血障碍血友病,却没有多余的免疫反应。此外,“涡轮增压”凝血因子蛋白质消除已有的抗体往往削弱传统治疗血友病患者。

“我们的发现可能为基因治疗提供一种新方法血友病也许其他遗传疾病,也有类似的并发症抑制抗体,”研究负责人说,Valder r·阿鲁达医学博士血液学博士,费城儿童医院的研究员(切)。

阿鲁达和他的同事们发表了他们的动物研究结果的印刷版血3月5日。

血友病是一种遗传性出血性疾病,曾影响了欧洲皇室成员维多利亚女王的后裔。最常发生在两种类型,血友病A和血友病B,疾病损害血液凝块的能力,有时是致命的。当不是致命的,严重血友病导致痛苦,常常禁用内出血和关节损伤。

医生治疗血友病频繁静脉注入血液凝结的蛋白质称为凝血因子,但是这些治疗方法是昂贵和费时的。此外,一些患者出现抑制抗体否定注入的有效性。

二十多年来,许多研究团队,包括在砍,研究基因治疗策略提供DNA序列携带遗传密码产生凝血因子的病人。然而,这种方法一直受到人体的免疫反应对向量non-disease-causing病毒DNA携带使用。那些失败的反应,在实验最初的好处人类基因治疗,存在剂量依赖的相关性:大量的向量更强大的免疫反应引起的。

因此阿鲁达和他的同事们调查基因疗法,使用低剂量的向量(腺相关viral-8向量,或AAV-8向量)产生一个更强有力的凝血因子a变体叫做FIX-Padua的蛋白质。

阿鲁达是一个科学小组在2009年发现FIX-Padua血栓形成,在一个年轻的意大利人过度危险阻碍血管凝血。突变产生变异的凝血因子,称为FIX-Padua,病人居住的城市的名字命名的。这是第一个IX因子发现的突变导致血栓形成。所有之前发现修复突变导致血友病,血栓形成的反面。

FIX-Padua hyperfunctional-it凝血8到12倍比正常更强烈,野生型因子IX。在当前的研究中,研究者因此需要达成一个平衡缓解严重的血友病狗,通过使用剂量足以使凝血,但不足以导致血栓形成或刺激免疫反应。“我们的最终目标是将这种方法对人类,”阿鲁达说,“通过适应这种变异蛋白质中发现一个病人其他相反的疾病患者受益。”

当前的研究测试的安全FIX-Padua三只狗,所有与天然类型的血友病B非常类似于发现的人。两个狗从未接触到的凝血因子,从未开发的抗体。严重的注射基因疗法改变了血友病温和,没有出血事件长达两年。他们不产生抑制性抗体,也没有血栓形成的证据。

第三只狗,名叫威利,已经抑制抗体在接受基因疗法。威利也经历了安全有效的治疗血友病,坚持在一段持续的,三年了。治疗也根除抑制性抗体,第一次发生在动物模型与已有的抗体。

另一组小鼠的临床前安全性研究支持的安全性和有效性基因治疗使用FIX-Padua。阿鲁达还说,需要更大的研究在狗的抑制剂,来确认这些令人鼓舞的早期结果。

同时,至少一个临床试验是利用成人患者的FIX-Padua血友病b的北卡罗莱纳大学教堂山分校,在保罗说,医学博士领导的一个单独的试验计划在费城的火花疗法,凯瑟琳•海下,医学博士,正在考虑使用FIX-Padua。