染色体重排是对侵袭性婴儿白血病进行的关键

圣裘德儿童研究院医院 - 华盛顿大学儿科癌症基因组项目报告说，在婴儿的高度侵略性形式的白血病形式令人惊讶地少于影响MLL基因的染色体重排的突变。研究结果表明，旨在改变改善生存的关键。本周在科学期刊上发表的研究在线出现在线自然遗传学。

这项研究是最综合的分析，尚不是这种罕见但侵略性的儿科亚型急性淋巴细胞白血病（全部）在生命的第一年，有时在出生时被诊断出来。这白血病高达80％的细胞婴儿所有人都有染色体重排将MLL基因融为于不同染色体的基因。得到的MLL融合基因编码异常蛋白质。融合蛋白在将正常血细胞转化为白血病细胞中的关键作用。

研究人员使用全基因组测序和其他技术，以识别所有全部的65名婴儿的遗传改变，包括47个，MLL重排。科学家惊讶地发现，尽管是一种侵略性的白血病，但MLL重新排列的亚型在任何癌症报告的最低突变率中。

“这些结果表明，为了提高这种激进白血病患者的存活，我们需要开发靶向MLL融合基因产生的异常蛋白质的药物或与异常MLL融合蛋白相互作用以关闭驱动其肿瘤的细胞机制，" said senior and co-corresponding author James R. Downing, M.D., St. Jude president and chief executive officer. "That will not be easy, but this study found no obvious cooperating突变达到目标。”

St. Jude研究人员正在努力识别化合物，并制定组合疗法，以改善具有MLL重新排列的婴儿的治愈率。全国性地带，85％的儿科患者现在享受长期患者，患有高风险亚型的婴儿的28％至36％。

“我们经常将癌症的侵略性与其突变率联系起来，但这项工作表明，这两项工作并不总是携手，”基因组研究所主任博士学位在华盛顿大学圣路易斯医学院。“仍然，我们的调查结果为这些非常年轻的患者制定更有效的治疗方法提供了新的方向。”

其他相应的作者是Tanja Gruber，M.D.，Ph.D.，St. Jude of occology系，Anna Andersson，Ph.D.，瑞典隆德大学的博士，博士博士。Andersson和Jing Ma，Ph.D.，圣裘德病理系，都是第一作者。

几乎一半的婴儿随着MLL重新排列的所有患有酪氨酸激酶 - 磷酸膦酸碱基 - 3-激酶（PI3K）-RAS途径的生物化学途径中的激活突变。令人惊讶的是，突变通常仅存在于一些白血病细胞中。研究人员分析白血病细胞在婴儿癌症治疗后恢复并发现在复发时细胞缺乏途径突变。“突变在复发中丧失的事实表明，患者不太可能从治疗上靶向这些突变在诊断中受益，”唐宁说。

研究人员还发现，具有MLL重排的较旧的小儿白血病患者比婴儿的突变显着更多。近一半的年龄较大的孩子在编码表观遗传调节蛋白的基因中具有突变。表观遗传蛋白影响其他基因的激活。“虽然MLL属于编码表观遗传调节蛋白的一系列基因，但在其他表观遗传调控基因中突变频率之间存在显着差异，”Anderson说。

添加：“这种观察结果提高了患有婴儿转化的细胞的基本差异的可能性。我们的工作假设是，在婴儿中，MLL重排发生在开发的血细胞中，产前祖细胞，这需要较少的产前祖细胞额外的突变完全转化为白血病。相比之下，在老年患者中，MLL重新排列的自身是不够的。“

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