新型药物候选再生糖尿病患者的胰腺细胞

在一个超过10万潜力药物的筛选中，只有一个，ukina，驱动人类胰岛素的β细胞，根据由JDRF和国家研究院资助的ICAHN医学院的研究人员领导的研究。健康，今天在线发布自然医学。

糖尿病产生太少的胰岛素产生的“β细胞”在分泌太少的胰岛素中，胰岛素的胰岛素太少，激素需要在正常范围内保持血糖水平所需的激素。该疾病影响了全球3.8亿人，并导致主要的医疗并发症：心脏病发作，中风，肾功能衰竭，失明和肢体截肢。

西奈山医学院的研究发现，哈明在培养过程中推动了成人β细胞的持续分裂和增殖，这是多年来一直未能实现的壮举。此外，在三组被设计成模仿人类糖尿病的小鼠中，伤害治疗使β细胞的数量增加了三倍，并使血糖得到了更好的控制。

“我们的结果提供了大量证据，证明了大鼠药物阶级可以使人β细胞在可能与糖尿病治疗相关的水平上，”糖尿病，肥胖和新陈代谢研究所主任Andrew Stewart，MD称在Icahn医学院。“虽然我们仍然有很多工作来提高哈契和相关化合物的特殊性和效力，但我们认为这些结果代表了更有效的未来治疗糖尿病的关键步骤。”

产生胰岛素的β细胞的丧失已被认为是1型糖尿病的原因，其中免疫系统错误地攻击并破坏了β细胞。近年来，研究人员得出结论，功能性β细胞的不足也有助于2型糖尿病。因此，可以增加健康β细胞数量的制育药物是糖尿病研究的主要优先事项。

重新创造一个爆发

随着人类的发展，每个细胞分为两种，导致后续几代中的更多细胞作为器官形式。在胰腺中β细胞的情况下，大多数这种乘法在生命的第一年爆发，然后在童年期间下降，留下有限的供应来持续一生。在此突发期间，约有2％的儿童的β细胞在任何时候都分开。目前的研究发现，大鼠重新创造大致相同的β细胞分裂，两者都在细胞和动物测试中。

虽然增加了β细胞的供应似乎是一个明显的方法，但过去的尝试已经得到了有限的成功。也许是由于它们独特的遗传计划，成人β细胞强烈抵抗将其推进细胞分裂的企图。

在过去的几年中，Stewart博士和他的同事们解开了驱动β细胞增殖的基因和信号通路，然后用基因治疗证实了提出的机制。基于目前的研究结果，该团队认为一种特殊的酶，“双特异性酪氨酸调节激酶1a (DYRK1A)”，是有害的可能目标。随着这一发现，DYRK1A，过去的研究中已知的驱动其他细胞类型的细胞分裂，成为药物开发的目标。

“我们发现，可能通过与司徒互动的问题，增加了细胞分裂的其他已知驱动因素的水平，”医学，内分泌学，糖尿病助理教授和骨病在ICAHN医学院和第一作者的骨病本文。“这些司机包括蛋白质C-Myc，该基因是我们用于识别粪便作为潜在治疗的屏幕的基础。”

王博士表示，该团队设计了一种传感器来发光（感谢萤火虫基因）当任何化合物都激活了负责接通C-Myc基因的启动子DNA片段时。在高速机器人屏幕中分析了100,000多个化合物，问题在86中，导致最亮的发光，并且是其中唯一导致β细胞增殖的屏幕中的一个。C-MYC途径出现在一些研究人员身上是β细胞再生的一个不太可能的治疗靶标，因为过去的研究发现它在高剂量激活时引起β细胞死亡。然而，目前的研究发现，Qualine导致C-Myc水平的增加，并且没有β细胞死亡。

研究团队现在将重点关注对哈契南及其亲属（Hybalogs）的改变，以查找仅靶向β细胞的药物候选者。

Harnine来自于中东发现的叫做Halmal（Peganum Harmala）的开花植物，以及一些南美葡萄藤。基于Harmine的药物开发努力将需要在大脑上掌握其已知的精神效应，这可以解释其在精神仪式和药物中的传统用途。

该研究由JDRF提供资金，领先的研究和宣传组织资助1型糖尿病研究（17-2011-598和1-2011-603）。

“我们认为，β细胞再生将在最终固化1型糖尿病中发挥关键作用，而JDRF很高兴地支持斯图尔特博士在人类中更新这些细胞的研究，”帕特菲再生研究计划主任博士学位。“如果成功，这项早期的研究可能导致恢复的药物β细胞在1型的人糖尿病，实现未来免受胰岛素治疗的愿景。“

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