2015年3月5日

新的耐药机制对乳腺癌、卵巢癌的治疗有意义

为了了解为什么遗传性癌症对一种强效抗癌药物产生耐药性，研究发现了一个重要的新途径，它对brca2突变型癌症的化疗耐药性至关重要。这项研究发表在最新一期的基因与发育，是分子、细胞与癌症生物学副教授Sharon Cantor博士及其同事的工作成果。他们使用一种创新的全基因组RNA筛选方法来确定为什么如此多的卵巢癌对抗癌药物顺铂产生耐药性。

“种系BRCA1或BRCA2突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌最常见的原因——超过90%，”Cantor博士说。“BRCA1和BRCA2蛋白促进DNA修复，作为其肿瘤抑制功能的一部分，因此BRCA1/2突变癌症最初对靶向DNA的治疗方法敏感，如顺铂，或抑制DNA修复途径，如PARP抑制剂。然而，这些疗法的潜力受到化学耐药发展的限制。到目前为止，在brca1 /2突变型癌症中，已知的唯一耐药机制是通过基因逆转或brca1突变型细胞中53BP1丢失来恢复DNA修复。”

Cantor的团队发现，在brca2突变细胞中，通过核小体重构因子CHD4的丢失，恢复的DNA修复也独立实现了化学耐药。CHD4的损耗通过使BRCA2突变细胞开启被称为“DNA损伤耐受”的通路来降低顺铂的毒性。有趣的是，这种开关是BRCA2突变细胞特有的。正常情况下，CHD4损失类似于BRCA2损失对化疗敏感，但在BRCA2突变细胞中CHD4损失增强电阻顺铂和PARP抑制剂

“Sharon Cantor长期以来一直对BRCA1/2乳腺癌和卵巢癌的易感性感兴趣基因Michael R. Green，医学博士，霍华德休斯医学研究所研究员，遗传研究的Lambi和Sarah Adams主席，分子，细胞和癌症生物学的主席和教授。“缺乏BRCA1/2的卵巢癌容易被顺铂治疗。不幸的是，耐药性往往是通过尚未确定的机制产生的。Sharon的出色工作揭示了一种新的和重要的顺铂耐药机制，它具有预后和治疗意义。”