fda批准的药物如何促进髓磷脂合成

髓磷脂是一种脂肪绝缘体，使神经细胞之间能够进行通讯。髓磷脂受损是多发性硬化症(MS)和其他破坏性神经疾病的特征。

损伤不是一次就发生的:髓磷脂有一个“蜜月期”，在此期间，髓磷脂的某些再生(称为再髓再生)确实会发生，但这种再生能力随着疾病的进展和患者的年龄逐渐消失。

现在，布法罗大学的一名研究人员发现了一种保持这种再生的方法，使用的是一种已经上市的药物。

一篇描述研究结果的论文本周发表在神经科学杂志》上。

“我们已经确定了一种新的药物靶点干细胞疗法主要作者Fraser J. Sim博士说，他是布法罗大学医学和生物医学科学学院药理学和毒理学助理教授。

该研究表明，可以通过靶向促进髓鞘形成人类少突细胞祖细胞与solifenacin，一种抗毒蕈碱药物，目前已批准和上市用于治疗膀胱过度活动。

“我们的假设是，在多发性硬化症中，少突胶质细胞的祖细胞似乎被卡住了，”Sim解释说。“当这些细胞没有完全成熟时，它们就不会分化成髓鞘少突胶质细胞。”

在新的研究中，Sim和他的同事们采用的方法是首先描述控制细胞的分子途径分化研究人类少突胶质细胞前体细胞，然后确定可能促进分化和髓磷脂产生的候选药物。

他们发现，当人少突胶质细胞祖细胞上的毒蕈碱型3受体被激活时，分化被完全阻断。

弗雷泽说:“所以我们想，如果我们有什么东西可以阻止而不是激活这种受体，我们可以促进分化吗?”为了做到这一点，研究人员转向了solifenacin，一种抗毒理学药物膀胱过动症;膀胱肌肉含有几种毒蕈碱受体。

“我们对此感到兴奋，因为索利那新是一种已经被批准上市的药物，”Sim说。

以测试药物为了促进髓磷脂的合成，研究人员将人类少突胶质细胞祖细胞移植到不能产生髓磷脂的小鼠体内。结果是移植的人类细胞分化和髓磷脂合成增加。

但是Sim和他的同事们需要一个功能终点，一种知道髓磷脂正在被转化为改善行为或功能的方法。

因此，Sim与理查德·j·萨尔维博士合作，他是纽约州立大学交流障碍和科学系的杰出教授，也是布法罗大学听力和耳聋中心的主任。

他们共同确定，听觉脑干反应(记录脑电波对声音的反应)是合适的。

Sim解释说，信号从耳朵到大脑前部需要一定的时间:“所以在读数中，你得到的波形应该有一定的时间模式。当髓磷脂不足时，信号传导就会减慢。如果你加入髓磷脂，你应该会看到信号加快。”

试验显示，在移植了经索利那新治疗的人少突胶质细胞祖细胞的动物身上，对听觉信号的反应有所改善。

“我们已经找到了一种改善人类髓鞘形成的方法，”Sim说。

这些有希望的结果促使Sim和他的同事们为一个小型人体试验寻求资金。

研究结果均为临床前，尚未进行人类测试。

目前的研究由国家多发性硬化症协会，Kalec多发性硬化症基金会和帝国州干细胞基金资助。

除了Sim和Salvi，其他合著者还有Kavitha Abiraman, Suyog U. Pol, Melanie A. O’bara, Guang-Di Chen, Zainab Khaku, Jing Wang, David Thorn, Bansi H. Vedia, Exinne C. Ekwegbalu和Jun-Xu Li。

这项新研究是对Sim的干细胞和髓鞘形成研究的补充，之前他曾确定髓鞘再生的关键阶段会随着年龄的增长而消退。

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