新见解鲜为人知但常见的出生缺陷:先天性膈疝

先天性膈疝(CDH)不是也被称为肌肉萎缩症,囊性纤维化,但像他们一样,这是一个致命的先天缺陷,和一样常见。发生在一个3000年出生,鼎晖导致肠道和肝脏伸出通过一个有缺陷的隔膜,进入胸腔,干扰肺部。

尽管许多基因突变与鼎晖,一项新的研究从犹他大学医学院的第一个证明遗传变异之间的联系和生理机制,膜片产生缺陷。这项研究指出了一个至关重要的角色结缔组织鼎晖和指导隔膜的正常发展。这些研究结果将于3月25日,2015年自然遗传学。

这类研究可以告诉医生鼎晖发生在胎儿发育,何时、如何打开大门预防性治疗。“我们了解到,这些缺陷发生真的比我们之前所认为的要早,早期“加布里埃尔·Kardon说,人类遗传学博士,副教授和首席研究员在研究。她强调目前没有治疗干预措施以防止鼎晖,甚至手术修补的膜片鼎晖是“静静地杀死一半的受影响的婴儿”——他指的是50%的死亡率。她的实验室准备测试药物是否可以预防的出生缺陷在动物模型。

这项研究始于一个发展的问题:隔膜建随着胚胎的发展如何?隔膜是唯一重要的骨骼肌。呼吸和有必要作为一个屏障,肝脏和心脏和肺的胆量。而众所周知,圆顶的成熟的薄膜是由肌肉结缔组织包围,肌腱和骨高度,隔膜的发展一直是一个谜。研究人员在老鼠基因标记不同的细胞群,用于可视化技术细胞一起隔膜。令人惊讶的是,他们发现结缔组织细胞是关键:分子信号,告诉他们把肌肉细胞如何正确组装。

如果结缔组织隔膜的正常发展是很重要的,它还可能参与鼎晖。“我们有很多数据表明鼎晖是由于基因突变,“Kardon说。“但是没有线连接隔膜缺陷的基因突变。”The team saw that in mice, the diaphragm's connective组织细胞表达的基因,Gata4。在相同的基因突变与鼎晖在人类强烈相关。这表明遗传缺陷内结缔组织鼎晖的可能是一个原因。

他们测试他们的假设Gata4基因沉默的结缔组织细胞和观察这如何影响发展。在每一个案件Gata4基因是“淘汰”,鼠标发达疝气的隔膜。

但疝形式如何?令人惊讶的是,疝不开发隔膜上的一个洞,就像。没有Gata4结缔组织、肌肉发展不完全的——创建一个完全由结缔组织构成的局部地区。随着越来越多的肝压在这个弱点,隔膜最终让位于肝脏凸起。

基因研究,借助于计算机模型在与工程师们合作,表明,鼎晖只有当一个较弱的地区发展的结缔组织包围更强的肌肉组织;相反,膜片由结缔组织完全的没有出现疝。这些结果表明,小肌肉发展缺陷导致疝,可能使解决根本问题更加平易近人。鼎晖的“使用我们的动物模型,我们现在在一个很好的位置测试治疗和提供对鼎晖病人希望,“Kardon说。