鉴定肾移植耐受机制

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员已经确定了免疫系统机制，使肾脏移植可以在不使用终身免疫抑制药物的情况下被接受，这是在减少或消除对昂贵且潜在毒性免疫抑制药物的需要，并提高长期移植的成功率方面迈出的重要一步。研究结果发表在1月28日的网络版上科学转化医学。

使用一种新的技术来识别和跟踪特定的细胞与先进的遗传测序相结合，研究人员发现了一系列患者特异性T细胞对其作出反应供体组织在排斥器官的患者中增加，但在接受器官而不进行免疫抑制的患者中逐渐消失，因此被认为对供体有免疫“耐受”。

“这项新技术为了解这些T细胞的命运提供了一个窗口，并有可能成为预测和识别不同类型的排斥和耐受的个体化生物标志物器官移植患者，“学习领导梅根·斯特克斯，MD，Michael J. Friedlander医学教授，微生物学和免疫学和外科医学教授（在手术中），以及哥伦比亚省哥伦比亚省的翻译免疫学中心。

当病人接受移植时，一群独特的淋巴细胞，即供者反应性T细胞，会出现排斥外来器官。免疫抑制药物几乎总是需要防止排斥供体组织。“以前，由于这些T细胞的数量和多样性，人类不可能识别出这些特定的T细胞，”赛克斯博士说。“此外，它们对每个移植患者和捐赠者都是不可预测和不同的。”

早期的研究表明，一种被称为调节性细胞的T细胞的独特子集在最初诱导耐受中发挥了作用，但它们似乎没有参与随后维持耐受。因此，需要对长期耐受性的其他解释。在长期耐受的受者中，大量供者反应性T细胞是否真的消失了，还是仍然存在但不活跃，目前尚不清楚。为了了解更多，CUMC团队设计了一种识别和追踪这些细胞的新技术。

研究人员对6个样本的血液样本使用了这种技术允许耐心。两名患者经历了常规的肾移植。另外四个在临床试验中收到了组合的肾脏和骨髓移植（CKBMT），并在手术后八个月停止服用免疫抑制剂。众所周知，CKBMT是一种实验疗法，产生了组合受体和供体免疫系统的元素的免疫状态。“我们的研究表明，CKBMT在没有长期免疫抑制剂的情况下诱导移植器官的耐受性。但我们不了解这种宽容背后的机制，”赛克斯博士在2000年代初而有助于开发CKBMT。一部分哈佛大学 - 马萨诸塞州综合医院队。

在目前的研究中，CUMC的研究人员在移植前确定了每个患者血液中的供体反应性T细胞，并在移植后每隔3个月(6个月、12个月和18个月)重复测试。4例CKBMT患者中有3例在移植前到移植后供体反应性T细胞减少。三个人都能忍受移植。在第四个CKBMT患者中，供体反应细胞没有随着时间的推移而显著下降，而且与其他患者不同的是，该患者排斥了供体肾。两个移植了肾的病人移植供者反应性T细胞受体增加。

Sykes博士说:“我们的发现表明，一组特定的供体反应性T细胞的缺失是控制供体组织耐受的主要机制。”这项研究也支持肾移植和骨髓移植相结合的方法，从而消除供者反应性T细胞。这种方法需要进一步研究，但到目前为止，所有迹象表明，它可以消除终身免疫抑制的必要性。”

虽然免疫抑制剂药物已经急剧增加移植成功，它们具有显着的缺点，包括显着的副作用和癌症风险增加，机会性感染，高血压，胆固醇和其他条件。“最重要的是，由于药物和受援人的免疫系统的持续攻击，移植师往往不会永久存活，”赛克博士说。

该团队目前正计划在CUMC进行CKBMT试验。

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