代谢补偿基础胶质母细胞瘤的耐药性
Gliobststoma (GBM)是一个高度积极的脑瘤,是对许多传统的癌症治疗。激酶mTOR诱发通路中异常激活“绿带运动”。然而,mTOR没有取得多少治疗“绿带运动”的承诺。
一项新的研究临床研究杂志表明mTOR抑制剂抗GBM可能补充谷氨酰胺代谢的结果。
Kazuhiro田中神户大学和他的同事们决定,谷氨酰胺酶和谷氨酰胺水平增加GBM细胞异种移植来响应mTOR抑制。结合抑制glutatminase mTOR抑制发展GBM肿瘤异种移植。
此外,在GBM患者,谷氨酰胺代谢增加肿瘤组织而非癌变的大脑区域。
在一起,这些结果表明,结合mTOR的定位,并应进一步探讨谷氨酰胺代谢作为“绿带运动”的治疗策略。
更多信息:补充谷氨酰胺代谢促进胶质母细胞瘤抗mTOR-targeted疗法,中国投资。2015,125 (4):1591 - 1602。DOI: 10.1172 / JCI78239
文摘
雷帕霉素(mTOR)是hyperactivated的机械的目标在许多类型的癌症,呈现一种引人注目的药物靶标;然而,抑制mTOR的影响在癌症是不完全理解代谢重编程。这里,通过整合代谢和功能研究多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞系,临床前模型,和临床样本,我们表明,补偿upregulation谷氨酰胺代谢促进抵抗mTOR激酶抑制剂。GBM细胞代谢组学研究表明谷氨酰胺酶(gl)和谷氨酸水平升高后mTOR激酶抑制剂治疗。此外,这些mTOR inhibitor-dependent代谢改变被证实在GBM异种移植模型。gl mTOR抑制剂治疗后的表达促进GBM生存在一个α-ketoglutarate-dependent(αKG-dependent)方式。结合基因和/或药物抑制mTOR激酶和gl导致大规模协同肿瘤细胞死亡和生长抑制肿瘤的老鼠。这些结果强调补充谷氨酰胺代谢的一个关键的角色在促进mTOR抑制剂阻力,建议合理的联合治疗有可能抑制耐药性。
期刊信息:
临床研究杂志
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引用:代谢补偿基础的耐药性胶质母细胞瘤(2015年3月23日)检索2021年5月22日从//www.puressens.com/news/2015-03-metabolic-compensation-underlies-drug-resistance.html
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