遗传性高胆固醇障碍患者糖尿病患病率较低
根据3月10日发表在《美国医学杂志》上的一项研究,25000名家族性高胆固醇血症(一种以高低密度脂蛋白[LDL]胆固醇水平为特征的遗传疾病)患者的2型糖尿病患病率明显低于未受影响的亲属,患病率随基因突变类型的不同而不同《美国医学会杂志》.
他汀类药物与糖尿病风险增加有关,但原因尚不清楚。一种理论认为,他汀类药物增加了LDL受体的表达,增加了包括胰腺在内的细胞对胆固醇的吸收,这可能导致胰腺功能障碍。家族性高胆固醇血症导致LDL进入细胞的运输减少。研究人员假设,对于家族性高胆固醇血症,胰腺低密度脂蛋白转运的减少将减少细胞死亡,并最终降低糖尿病的发病率。
荷兰阿姆斯特丹学术医学中心的John J. P. Kastelein医学博士和他的同事评估了糖尿病的患病率2型糖尿病家族性高胆固醇血症患者与其不受影响的亲属之间的关系。该研究包括1994年至2014年在荷兰国家筛查项目中接受家族性高胆固醇血症DNA检测的所有个体(n = 63,320)。
家族性高胆固醇血症患者中2型糖尿病的患病率为1.75% (n = 440/25,137),而在未受影响的亲属中2型糖尿病的患病率为2.93% (n = 1,119/38,183),调整后的数据表明,家族性高胆固醇血症患者患2型糖尿病的几率低51%。患病率因类型而异基因突变.研究人员观察到导致突变的家族性高胆固醇血症的严重程度与2型糖尿病患病率之间呈负剂量-反应关系。
“家族性高胆固醇血症患者和未受影响的亲属之间2型糖尿病患病率的微小绝对差异不会对个人患2型糖尿病的风险产生重大影响。然而,50%的实质性相对差异,加上先前的发现,可能表明细胞内胆固醇代谢对胰腺β细胞功能的影响。然而,有太多的途径导致2型糖尿病的发展,因此,我们在这里讨论的机制只能是这种高度复杂疾病的发病机制的一部分,”作者写道。
“如果这些发现在纵向研究中得到证实,它们可能会通过改善胰腺β细胞的功能和存活,为开发预防和治疗2型糖尿病的新方法提供支持。”
英国格拉斯哥大学的David Preiss医学博士和Naveed Sattar医学博士在一篇社论中评论了这项研究的发现。
“这些发现意味着什么?”该报告增加了越来越多的关于血脂、血糖和肥胖之间复杂相互作用的文献,他汀类药物和其他脂类调节剂似乎在其中起作用糖尿病风险.该研究还提供了对LDL受体和细胞内胆固醇积累的潜在作用的机制见解。从临床角度来看,考虑到他汀类药物对儿童期或青年期家族性高胆固醇血症患者的糖尿病风险较低,这些研究结果应该可以减轻人们对他汀类药物潜在的糖尿病诱发效应的担忧。”
贝塞林等人的研究提供了重要的证据,加强了之前观察到的他汀类药物治疗与糖尿病风险。然而,这并不,也不应该改变关于这些重要药物的使用指南病人考虑到他汀类药物治疗的明显整体效益,心血管风险升高。”
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