有希望的新目标可能治疗肺纤维化

通过发现肺部纤维组织细胞的机制，萨班儿童医院洛杉矶（CHLA）的研究人员以及墨西哥和加拿大的同事们确定了一种有希望的治疗肺纤维化的新方法。

特发性肺纤维化或IPF-疾病自发出现并且没有已知原因 - 是严重的，慢性肺部病其中快速增长纤维组织导致越来越严重的呼吸困难和高死亡率。

生长因子TGF-β的过度信号被认为是中心参与者肺纤维化，并且在IPF患者和疾病的实验模型中都鉴定出其表达增加。然而，除了其纤维化效应外，TGF-β信号传导对于其他系统（例如适当的免疫反应）至关重要。

该研究的主要研究者Wei Shi，医学博士，博士学位，CHLA的发展生物学和再生医学研究计划的主要研究者Wei Shi，医学博士学位，对TGF-β途径的完全治疗阻滞并不理想。“这是一个非常复杂的信号通路，促进间充质干细胞的增殖，同时也充当肿瘤抑制剂，”什叶也是南加州大学凯克医学院外科学院的副教授。。“我们的目标是找到一种靶向特定细胞的方法纤维化不影响其他细胞。”

使用在Saban研究所开发的独特的转基因小鼠模型，研究人员能够在肺纤维化选定阶段在成年肺间充质细胞中操纵TGF-β信号传导。他们表明，由TGF -β介导的纤维化的进展与纤维化启动期间的早期炎症过程无关 - 这种理解对于设计治疗策略至关重要，以阻止其在IPF患者中的进展。

其次，他们确定了一个称为p4ha3的下游基因，对过多胶原与IPF相关的沉积。该基因编码prolyl 4-羟化酶的成分，4-羟化酶是胶原蛋白合成中的关键酶。该酶的抑制作用被证明可减少在培养的成纤维细胞（产生产生胶原蛋白的结缔组织细胞）和肺纤维化小鼠模型中TGF-β刺激的胶原蛋白产生。

“我们的数据表明，胶原蛋白丙酰羟化酶的表达增加是由TGF-β介导的纤维组织增殖的重要机制之一。抑制这种酶似乎是一种有前途的疗法，是一种干涉过多的胶原蛋白产量和沉积的疗法患者，”什（Shi）得出结论。

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