Shp1蛋白有助于免疫系统发展长期记忆
![Li, Y.-F., Xu, S., Ou, X. & Lam, K.-P. Shp1 signalling is required to establish the long-lived bone marrow plasma cell pool. Nature Communications 5, 4273 (2014). The protein Shp1 is likely to help plasma cells migrate to the bone marrow, suggesting possibilities for treating debilitating diseases such as multiple myeloma. Credit: Fabian19/iStock/Thinkstock Shp1蛋白有助于免疫系统发展长期记忆](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/shp1proteinh.jpg)
A*STAR的研究人员发现,一种名为Shp1的蛋白质对免疫系统记忆感染并在感染再次出现时击退它们的能力至关重要。
在正常情况下免疫反应时,B细胞遇到一种叫做抗原的分子,抗原是外来病原体的标记。B细胞吞噬这些抗原,并将它们的碎片呈现在其表面,在那里它们被另一种称为辅助T细胞的免疫细胞识别。这促使B细胞分化成两种新的细胞类型:长期存活的记忆B细胞,它们在体内徘徊,等待同样的感染再次出现;还有浆细胞,它们开始产生抗体,通过标记有害抗原来清除感染。一些浆细胞也会迁移到骨髓中的长期家园。
已知Shp1在这一过程中发挥作用,因为B细胞中缺乏这种蛋白质的小鼠B细胞发育不正常,并患有自身免疫。但是来自A*STAR生物加工技术研究所的免疫学家Kong-Peng Lam想要确切地知道Shp1是如何参与B细胞分化为浆细胞和记忆B细胞的。因此,他的团队设计了一只小鼠,在B细胞被激活后,Shp1才被禁用抗原.他们的发现令人惊讶。
Shp1的缺失导致的不是免疫系统失控,而是长期免疫记忆的丧失。记忆B细胞没有形成,产生抗体的浆细胞无法迁移到它们在骨髓中的最终家园。
“由于Shp1通常被认为是免疫系统的负调控因子,我们曾期望看到b细胞向浆细胞分化的增强内存B细胞在Shp1失活后,”Lam说。“相反,我们惊讶地看到相反的情况,骨髓中的浆细胞显著减少。”
Lam说,Shp1在帮助浆细胞迁移到骨髓中的作用表明了治疗多发性骨髓瘤等疾病的可能性,在这种疾病中,变形的浆细胞积聚在骨髓中,导致骨衰弱性疾病。一种靶向并关闭Shp1的药物可以使有害细胞远离骨髓。
Lam的团队目前正在研究是否可以使用Shp1的化学抑制剂来破坏细胞的迁移或保留浆细胞在骨髓.
更多信息:李,Y.-F。、徐绍、欧旭、林k - p。“Shp1信号是建立长寿骨髓浆细胞池所必需的。”自然通讯5,4273(2014)。dx.doi.org/10.1038/ncomms5273