2015年3月16日,报告
突破性金黄色葡萄球菌疫苗体内试验成功
(欧宝娱乐地址医学快讯)-临床医学中最大的问题之一是耐多药的、致病的金黄色葡萄球菌菌株日益流行。青霉素耐药性现在在葡萄球菌菌株中非常普遍，尽管一些新的抗生素方法显示出了希望，但这些新药的普遍使用仍需要数年的时间。
金黄色葡萄球菌菌株可引起一系列严重的、有时是致命的疾病，包括骨髓炎、心内膜炎、肺炎、脑膜炎和中毒性休克综合征。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在医院中造成了大量的疾病和死亡。
最近，意大利西耶纳的诺华疫苗研究中心和芝加哥大学的研究人员合作证明了一种非常有效的疫苗疫苗与流行病学相关的金黄色葡萄球菌菌株结合了五种已知在金黄色葡萄球菌发病机制中发挥不同作用的保守抗原。他们发表了一项体内研究的结果美国国家科学院院刊．
抗原的选择
以前的研究已经证明抗原具有表面和分泌因子，可以保护金黄色葡萄球菌的毒性。研究人员包括两种表面暴露的脂蛋白抗原;一种参与铁吸收和侵入性金黄色葡萄球菌感染早期阶段的脂蛋白;和三种分泌毒性因子。这些抗原经过修饰后被开发为疫苗成分，研究人员将这种联合疫苗命名为4c -葡萄球菌(四组分金黄色葡萄球菌疫苗的简称)。
金黄色葡萄球菌还会产生许多毒性因子，这些因子会抵消人类和动物的大多数先天免疫途径，使其成为临床上难以解决的病原体。其中一个因素是葡萄球菌蛋白A (SpA)，一种已知的B细胞超级抗原，在与B细胞受体相互作用时，诱导克隆扩增和凋亡，从而抑制机体的免疫反应葡萄球菌感染．
为了防止SpA破坏实验室小鼠的b细胞，研究人员给它们注射了一种无毒形式的SpA (SpAKKAA)注射4-C葡萄球菌前。“正如所料，”他们写道，“用SpA免疫的小鼠血清KKAA然后感染了金黄色葡萄球菌，能识别所有疫苗成分。”
抗原团队合作
研究人员选择的四种主要抗原是基于它们对金黄色葡萄球菌感染提供部分保护的能力。他们假设，这种组合在体内会协同工作，提供广泛的保护以对抗病原体。分别用每一种抗原或用氢氧化铝配制的四种抗原的组合免疫小鼠。
免疫后，用五种金黄色葡萄球菌菌株之一的亚致死剂量挑战小鼠组;与仅用明矾免疫的对照组小鼠相比，无论研究人员使用的是哪种挑战菌株，用4c -葡萄球菌免疫的小鼠的细菌载量都有统计学上的显著降低。联合疫苗在保护小鼠方面也比用单一抗原配方免疫的小鼠有效得多。
进一步的改善
接近理想的疫苗可以同时诱导功能性抗体和T细胞介导的免疫。研究人员假设，用佐剂配制4-C葡萄球菌，刺激这种反应，将增强疫苗的保护性能。他们添加了一种名为SMIP.7-10的分子免疫增强剂，靶向toll样受体7，并测试了它对引起腹膜炎的葡萄球菌的抑制作用。
接种疫苗10天后，这些小鼠被注射致命剂量的几种金黄色葡萄球菌菌株，显示出80%到90%的保护水平，明显高于之前的配方抗原．此外，研究人员将接种疫苗的兔子的血清注射给未接种疫苗的小鼠，产生了类似的保护效果，证明4-C葡萄球菌提供抗体介导的保护。
结果:
- 该疫苗诱导针对三种分泌毒性因子的抗体
- 它引起的抗体是调理噬细胞和干扰重要的生物功能
- 它保护了将近百分之百的老鼠从几种不同菌株的金黄色葡萄球菌的致命剂量
研究人员还指出，最近两项使用缺乏佐剂配方的预防疫苗试验失败，这表明更有力地刺激细胞介导免疫，如4-C葡萄球菌，可能是有效疫苗的关键。
进一步探索
摘要
针对金黄色葡萄球菌的主动和被动免疫策略到目前为止都没有在人类中显示出效力。为了开发一种有效的金黄色葡萄球菌疫苗，我们选择了五种已知的在金黄色葡萄球菌发病机制中具有不同作用的保守抗原。它们包括分泌因子α-溶血素(Hla)、ess胞外A (EsxA)和ess胞外B (EsxB)，以及两种表面蛋白羟氨酸铁摄取D2和保守葡萄球菌抗原1A。该联合疫苗抗原由氢氧化铝诱导的具有调节噬细胞和功能活性的抗体组成，在4个小鼠模型中，当受流行病学相关的金黄色葡萄球菌菌株挑战时，提供了一致的保护。被动转移实验证明了抗体在保护中的重要性。此外，当与我们实验室最近设计和开发的toll样受体7依赖(TLR7)激动剂(SMIP.7-10)吸附到明矾时，这五种抗原对四种不同葡萄球菌菌株提供了接近100%的保护。根据抗体同型和细胞因子谱判断，新配方不仅诱导了高抗体滴度，而且还诱导了Th1偏斜免疫反应。此外，il -17分泌T细胞的频率也很低。总之，我们的数据表明，合理选择保守抗原与Th1/Th17佐剂结合的混合物可以产生有前景的抗金黄色葡萄球菌疫苗配方。
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