阳光损害会导致基因变化，使儿童和青少年易患黑色素瘤

圣犹大儿童研究医院-华盛顿大学儿科癌症基因组项目发现，一些青少年和成人患者的黑色素瘤涉及许多相同的基因改变，可能对相同的治疗有反应。这项研究发表在《科学》杂志3月刊上皮肤病学研究杂志。

这些相似之处涉及到青少年和传统的黑色素瘤肿瘤，其中包括首个基因证据表明，儿童、青少年和成年人的阳光损害会导致黑色素瘤。这一发现源于迄今为止对儿童黑色素瘤的基因改变进行的最全面的分析。儿童黑色素瘤是儿童和青少年中最常见的皮肤癌。

“这项研究表明，与许多癌症不同，传统的黑色素瘤在儿童和成人中本质上是相同的疾病。这意味着我们需要让青少年更容易获得正在成人中试验的有希望的治疗药物，”圣犹大肿瘤科成员、共同通讯作者Alberto Pappo医学博士说。“这些结果也强调了及早开始防晒并养成终生习惯的重要性。”

研究人员还发现了与其他儿童黑色素瘤亚型相关的独特基因改变，包括那些与大型先天性痣(CNM)和蜘蛛瘤相关的基因改变。这些改变包括一种可能有助于识别蜘蛛的突变病人谁将受益于积极的治疗以及谁可以治愈较少的强化治疗。

“到目前为止，儿童黑色素瘤的遗传基础一直是一个谜，”共同通讯作者Armita Bahrami医学博士说，他是圣犹德病学系的助理成员。“通过这项研究，我们已经确定了这种癌症的三种亚型的分子标记，这些标记对诊断和治疗有影响。”

美国国家癌症研究所(NCI)估计，每年有425名19岁及以下的美国居民被诊断出患有黑色素瘤。尽管癌症在年轻人中仍然罕见，但近几十年来，发病率每年上升约2%，主要集中在15至19岁的人群中。这个年龄段的儿童黑色素瘤患者占绝大多数。75%的儿童患者的疾病没有扩散，长期生存率现在超过90%。

“我们惊讶地发现，如此多的儿童黑色素瘤具有与紫外线损害相关的基因变化，”合著者理查德·k·威尔逊博士说，他是圣路易斯华盛顿大学医学院基因组研究所的主任。“对小儿黑色素瘤基因组学的深入研究对于诊断和选择给年轻患者治愈的最好机会的治疗方法非常重要。”

这项研究包括23名黑色素瘤患者，年龄从9个月到19岁不等。研究人员使用全基因组测序和其他技术比较了三种不同类型黑色素瘤患者的正常和肿瘤基因组，以寻找导致他们疾病的基因改变的线索。基因组是生命的蓝图，编码在几乎每个细胞的DNA中。

这一组包括15名传统黑色素瘤患者。与许多小儿癌症不同，他们的肿瘤数量众多基因改变这比儿童癌症基因组计划(Pediatric Cancer Genome Project)迄今为止研究的任何一种儿童癌症都要多。超过90%的肿瘤具有与紫外线损害相一致的基因变化。超过60%的肿瘤在BRAF致癌基因、PTEN肿瘤抑制基因或TERT基因的启动子区域有突变。在成年人的黑色素瘤中也发现了同样的改变，并促进了未抑制的细胞分裂和其他癌症的特征变化。

与传统的黑色素瘤相比，3例CNM亚型患者NRAS癌基因突变，而PTEN无缺陷。这些病人都死于他们的疾病。

相比之下，研究中5名唾液型黑色素瘤患者中只有1人死于癌症。这位病人也是唯一一个有广泛性疾病的病人，也是唯一一个肿瘤有TERT启动子突变的病人。TERT启动子突变在常规中很常见黑素瘤。这一发现导致了一项更大的研究，以确定TERT启动子突变是否可以作为一种标记，以确定注定成为临床侵袭性的spitzoi肿瘤。预计很快就会有结果。

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