团队发现视网膜蛋白,可能有助于征服失明
LED由Nicolas Bazan,MD,博士,Boyd教授和LSU Health新奥尔良神经科学卓越中心主任,在视网膜中发现了一种对视力至关重要的蛋白质。本文报告的主要分子机制导致视觉退化和失明。该研究揭示了可以利用预防的事件,以及减缓视网膜退行性疾病的进展。本文发表于2015年3月4日,问题自然通讯。
越来越多的证据表明,必需的欧米伽-3脂肪酸家族成员二十二碳六烯酸(DHA)对于光感受器功能的重要性视网膜退行性疾病但对是什么支配着它却知之甚少。研究小组发现,脂联素的蛋白质受体,一种促进胰岛素敏感性的激素,参与代谢综合征,有一个迄今未被认识的功能。该受体还调节DHA的保留和保存细胞在眼睛中,对于光感受器细胞功能是必要的。
“这是第一次这样的整体膜蛋白已在感光细胞中局部化并显示有能力支持瞄准器,”纸张的相应作者Bazan博士。
通过研究他们开发的脂联素受体基因缺失的新型遗传小鼠模型,研究人员发现基因缺失小鼠的视网膜总DHA和游离DHA减少。当他们用标记的DHA培养正常视网膜时,他们测量了丰富的DHA水平,这表明一个功能性的AdipoR1基因必须存在于DHA摄取和保留。此外,当培养的人视网膜色素上皮细胞(RPE)与标记的DHA孵育时,培养液中的DHA随时间减少,而细胞内的DHA则增加。此外,当这些培养的RPE细胞中AdipoR1基因活性增加时,更多标记的DHA被吸收并加入。但当沉默时,标记的DHA减少,这表明人类RPE细胞也可以吸收DHA,而AdipoR1基因在这一活动中也发挥了重要作用。
大脑中的DHA和视网膜细胞也为正常功能被破坏时起作用的分子建立了存储库,导致视网膜退化、帕金森氏症或阿尔茨海默氏症等疾病。巴赞博士和他的同事之前发现了神经保护蛋白D1 (NPD1),当细胞存活受到损害时,这种分子由DHA产生。视网膜DHA的丢失或减少导致视力损害,可能在色素性视网膜炎和其他视网膜致盲的发展中发挥重要作用退行性疾病年龄相关性黄斑变性(AMD)是50岁以上人群失明的首要原因。
“我们的模型和新发现的分子机制让疗法迅速进行测试,”Bazan博士说明。“由于他们对患者,家庭,护理者和医疗保健系统的沉重负担,我们感到紧迫地解决痴呆症的失明和痴呆症。”
DHA在鱼油中发现,是一种必不可少的ω-3脂肪酸,对于适当的脑功能至关重要。还有需要开发神经系统,包括视力。巴安博士一直在理解医学中的DHA生物学和影响的先驱。
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