研究人员将免疫系统调整为靶向肿瘤抗原的细胞

MaxDelbrück分子医学中心的研究人员（MDC）Berlin-Buch和Charité - Universitätsmeizin柏林，坎普斯·柏林 - Buch，已经成功地产生了免疫系统的细胞，特别是靶向和破坏癌细胞。Matthias Obenaus的研究结果，托马斯·勒德斯坦教授（MDC和Charité），Matthias Leisegang（MDC）和Wolfgang Uckert教授和Zu Berlin和MDC教授）以及Dolores Schendel教授（Medigene AG，Planegg / MartinsRied）现在已经发表在自然生物技术在线的。

身体的免疫系统受过培训，以区分“外国”和“自我”并识别并造成外源结构。然而，在癌症中，免疫系统似乎在其反应中非常温顺。虽然它能够检测癌症细胞因为它们经常在其表面上承担特征（抗原），其识别它们作为病理改变的细胞的表面，通常免疫系统不会安装攻击，而是容忍它们。原因：癌细胞对身体内源性，和免疫细胞不要把它们识本为外国，因为他们会病原体。研究人员希望打破这种宽容，以便为癌症开发治疗。

t细胞是攻击中的临床免疫系统。在它们的表面上，它们具有锚定分子（受体），它们识别外来结构，细菌或病毒的抗原，因此可以靶向和破坏入侵者。癌症研究人员和免疫学家正在试图调动T细胞的这种性质在抗争癌中。目的是开发特异性识别和攻击癌细胞但备用其他体细胞的T细胞。

现在Matthias Obenaus，Blankenstein教授Leisegang博士，乌克塞特教授和Schendel教授已经开发出对人体癌症抗原没有耐受的人类T细胞受体（TCR），并且具体识别出现在各种人类肿瘤细胞上的抗原MAGE-A1。而不是直接使用不介导实质性抗肿瘤效果的人衍生的TCR，而是通过小鼠模型取“绕道”。

首先，研究人员将人TCR的遗传信息转化为小鼠，从而产生人类TCR的整个阿森纳（自然医学那DOI：10.1038 / nm.2197）。当人源化小鼠T细胞与人癌细胞接触时，它们将肿瘤抗原视为外味的病毒或细菌抗原。因此，T细胞可以特别靶向，攻击和破坏肿瘤细胞。

研究人员随后分离这些小鼠的人T细胞受体，其特异性地靶向肿瘤抗原MAGE-A1。然后将T细胞受体转移到人T细胞中，从而训练它们以识别癌细胞作为外国。

有些人拥有天然识别法师A1的T细胞肿瘤细胞，但只在培养皿中。在使用动物模型的研究中，仅显示衍生自小鼠的人TCR对肿瘤有效。来自人T细胞的TCR完全忽略了肿瘤。与小鼠模型的调节人TCR的比较表明，患者的TCR不能识别瘤抗原充分;他们太弱了。“我们的TCR来自老鼠的TCR良好是强烈的指示，即人的T细胞对MAGE-A1耐受，”Matthias Obenaus和Blankenstein教授说。

使用他们开发的T细胞受体，研究人员正计划与患有Mage-A1阳性多发性骨髓瘤的患者进行初步临床试验，骨髓恶性疾病。

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