研究人员发现A3腺苷受体可以激活疼痛的“离开信号”

发表在四月号的一项研究中神经科学杂志美国圣路易斯大学药理和生理科学教授Daniela Salvemini博士带领的科学家们发现，针对A3腺酸受体的药物可以“关闭”脊髓中的疼痛信号，以缓解慢性疼痛。

痛苦是人们寻求医疗注意力的最常见原因，但可用的治疗方法 - 最常见的非甾体类抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物 - 并不总是在缓解方面取得成功疼痛慢性疼痛患者。因此，Salvemini和他的同事们与来自美国国立卫生研究院、亚利桑那大学和加拿大魁北克的两个研究所的研究人员合作，研究治疗慢性疼痛的新靶点:A3腺苷受体(A3AR)。

在早期的研究中，Salvemini的实验室展示了两种靶向A3AR-IB-MECA和MRS5698的药物 - 治疗几种慢性疼痛模型，包括痛苦的化疗诱导的神经病变，转移性癌症疼痛和神经损伤。最近，本集团试图揭示A3AR疼痛缓解的机制。

“慢性疼痛可能是由于传递疼痛的神经系统通路中调节机制的缺失造成的，”Salvemini说。“腺苷在神经系统的其他区域扮演调节信号分子的角色，所以我们假设A3AR可能也在调节中起作用疼痛信号在疼痛处理。”

的确，Salvemini和同事们发现A3AR药物不仅缓解了疼痛，而且通过激活一个被称为伽马氨基丁酸(GABA)系统的抑制递质系统来缓解疼痛。在一些地区脊髓A3AR的激活通过阻止GABA从神经元突触的破坏和移除来促进GABA信号。

“在慢性疼痛中，GABA信号传播往往丢失或减少。我们的A3AR药物能够在处理疼痛的区域恢复GABA信号传导，”关闭“信号保持疼痛状态的信号，”Salvemini说。

随着A3AR药物在临床试验中作为抗炎和抗癌药物表现出良好的安全性，Salvemini和同事们对这些新药治疗患者慢性疼痛的潜力充满热情。

“通过与国家健康研究院的肯尼斯雅各逊博士合作，已经确定了几种前瞻性临床用途的铅分子，我们对翻译治疗影响的可能性非常兴奋，”Salvemini说。

该实验室将继续研究A3AR缓解疼痛的复杂机制，希望为那些遭受不必要痛苦的人提供更好的姑息治疗慢性疼痛。

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