β分泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默病

随着对阿尔茨海默病的每种新的淀粉样蛋白靶向治疗，已经发展起来，存在相应的问题。例如，靶向淀粉样蛋白-β肽（Aβ）的抗体在一些患者中产生脑中的炎症。γ分泌酶抑制剂倾向于通过与缺口相互作用产生不利影响，这是蜂窝信号传导的重要途径。

β分泌酶1（Bace1）抑制剂是阿尔茨海默病的一种新的和有前途的靶标。抑制BACE1将限制Aβ的产生，反过来应减少神经毒性原纤维和斑块的产生。

“由于目前正在评估几种Bace1抑制剂，以便在临床第3期试验中进行治疗阿尔茨海默病，鉴定潜在的副作用将重要，以确保临床结果非常重要，”翻译教授Jochen Herms博士说Ludwig-Maximilians-University Munich的大脑研究。

他和他的团队现在通过探索长期BACE1抑制对成年小鼠的树突脊柱动态，突触功能和认知性能的影响来聚集了数据。他们的工作在当前的问题上发表生物精神病学。

他们发现药理学Bace1抑制性降低了树突脊柱动态，减少了神经递质和受损的认知。重要的是，这些破坏性作用依赖于剂量。

Herms博士解释说：“我们的研究表明，对BACE1的中度抑制可能是治疗效率的，没有任何明显的健康障碍的迹象。相反，我们发现对小鼠的强烈抑制导致结构和功能性突触改变导致劣化的结构和功能突触改变认知性能。“

John Krystal博士，编辑生物精神病学评论，“阿尔茨海默病的疾病对个人，家庭和社会提出了如此可怕的负担，如果Bace1抑制剂对这种疾病的过程产生有益效果，那么试图理解和规避这一新风险的努力是值得的。”

实际上，Bace1抑制剂的临床疗效仍然未知，直到目前正在进行的第3阶段试验完成。与此同时，这些发现表明Bace1的仔细用量抑制剂有必要避免潜力不利影响。作者在瞄准Bace1的药物剂量中促进了最大的警告，以便实现平衡安全性和疗效的治疗窗口。

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