促进人体的自然抗尿路感染的能力
![Abundance of bacteria in the opening of a mouse bladder (center) is significantly reduced in the treated bladder (right). Credit: UC San Diego School of Medicine 促进人体的自然抗尿路感染的能力](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/boostingtheb.jpg)
尿路感染(尿)是常见的,和广泛的抗生素耐药性导致紧急呼吁打击他们的新方法。圣地亚哥加州大学的研究人员医学院和Skaggs学校药学和制药科学报告,一种实验药物稳定蛋白HIF-1alpha保护人类膀胱细胞和小鼠对泌尿道感染的主要病原体。该药物可能最终提供治疗的替代或补充标准的抗生素治疗。
4月30日公布的这项研究PLOS病原体。
HIF-1alpha影响先天免疫反应,身体对抗入侵的病原体的第一道防线。像许多监管者蛋白质,HIF-1alpha是相对短暂的。增加HIF-1alpha水平,研究人员已经开发出药物,延缓其崩溃。同样的途径一直是现在目标先进的药物临床试验治疗贫血。
教授,医学博士在这项研究中,维克多Nizet儿科和制药、和同事探讨HIF-1alpha-stob体育开户网址abilizing药物的使用来提高uropathogenic E的先天免疫反应。杆菌(UPEC)细菌,尿的主要原因。在人类健康尿路细胞,治疗药物增加HIF-1alpha水平。这些细胞被更耐UPEC依恋,入侵和杀死人类尿路细胞与正常HIF-1alpha水平。
使用泌尿道感染的小鼠模型,研究人员表明,管理HIF-1alpha稳定剂直接进入膀胱防止UPEC感染。他们还发现,入侵膀胱细胞,一个关键一步感染过程的早期,减少治疗小鼠比未经处理的小鼠。
![Compared with UPEC-infected control mouse bladders (vehicle), bladders treated with the HIF-1alpha stabilizer (AKB-4924) express higher levels of the defense molecule CRAMP (red). Credit: Nizet et al., CC-BY 促进泌尿系抵抗感染的能力](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/boostingthea.png)
验证的重要性在防御UPEC HIF-1alpha感染,研究人员研究了小鼠HIF-1alpha水平降低。暴露于UPEC,这些老鼠更容易膀胱感染和预处理HIF-1alpha稳定剂没有区别。这表明这些药物防治尿对HIF-1alpha通过他们的影响。
最后,研究人员检测了HIF-1alpha稳定剂治疗是否会对一个既定的泌尿道感染是有益的。为此,他们感染小鼠UPEC,然后进行六小时后药物进入膀胱。治疗组降低了10倍以上膀胱与细菌殖民化,证明HIF-1alpha稳定甚至是有益的在最初的感染。
“这项研究的终极目标将推动HIF-1alpha稳定剂对人类临床试验使用的版本药物可以口服和泌尿道,”Nizet说。
更多信息:林AE,比斯利FC,奥尔森J,凯勒N, Shalwitz RA, Hannan TJ et al。(2015)缺氧诱导的作用Factor-1α(HIF-1α)先天防御Uropathogenic大肠杆菌感染。公共科学图书馆Pathog 11 (4): e1004818。doi: 10.1371 / journal.ppat。1004818。dx.plos.org/10.1371/journal.ppat.1004818