用于疼痛微调神经元对OPIODS的敏感性的细胞信号

在细胞水平上，疼痛和疼痛缓解是由两种不同的信号通路引起的。但卡内基梅隆大学(Carnegie Mellon)研究人员在《纽约时报》上发表的一项研究表明，这两种途径并不一定是相互独立的细胞报告。

研究人员确定了疼痛细胞疼痛的细胞信号对阿片类药物的敏感性，药物缓解疼痛的药物。该发现可以帮助研究人员更好地了解疼痛和成瘾。

止痛药物代表了一个巨大的市场。阿片类药物，结合阿片类药物的药物受体在神经元的表面上，对疼痛有效，但它们的使用通常导致耐受性和成瘾。研究人员已经开发和研究了基于吗啡的10,000多种化合物，但尚未创造一种具有相似镇痛作用的药物而不会引起成瘾。

“了解受体本地化如何应对疼痛和药物的影响是一种不同的方式，可以解决发展不上瘾的镇痛药的挑战，”生物科学助理教授和Carnegie Mellon和大学的成员Manojkumar Puthenveedu说匹兹堡为认知和卡内基梅隆的神经基础中心BrainHub神经科学计划。“如果我们能控制药物激活受体后受体发生的变化，我们可能就能更好地控制身体对阿片类药物的反应。”

在神经元层面，当一个人经历疼痛时，一种叫做P物质的肽会激活神经元表面的神经激肽1受体。当一个人服用阿片类药物来缓解疼痛时，这种药物会激活另一种叫做mu-阿片类受体的受体。一旦这些感受器被激活，它们就会发出一连串引起或减轻疼痛的信号，然后内化到细胞中。μ -阿片受体长期以来一直是研究的目标疼痛管理毒品，但科学家无法弄清楚如何以减轻疼痛但不会引起毒性耐受性或成瘾的方式来弄清楚受体。

Puthenveedu和他的同事们想知道，疼痛和镇痛信号通路之间的相互交流是否可能为这个问题提供线索。利用Puthenveedu开发的高分辨率荧光成像技术，研究人员可以实时可视化活细胞中的细胞受体，研究人员能够显示疼痛信号如何改变mu-阿片受体从细胞膜到细胞的循环。当被DAMGO激活时，只有部分受体返回到细胞表面。DAMGO是一种与mua -阿片受体结合并模拟体内内源性阿片受体的阿片受体。这一机制在一定程度上解释了为什么患者能迅速建立对阿片类药物的耐受性;如果受体不在细胞表面，药物就不能与它们结合并进入细胞。

Puthenveedu的实验室的研究人员随后使用了物质p，激活止痛药的神经元1受体，该疼痛的神经元在该变量后被洗涤。通过施用物质P，它们加速了Mu-ApioID受体回收回电池表面的速率，表明该机制可能在对抗阿片类药物的耐受性方面发挥作用。

当它们取代芬太尼，强大的阿片类药物镇痛药时，它们发现了类似的结果。然而，当它们取代吗啡时，疼痛没有增加受体回收。Puthenveedu说这有助于解释为什么内源性阿片类药物芬太尼和吗啡在我们体内引起不同的反应。其实，当宽容这些阿片类药物在小鼠模型中测定，P物质显著降低了芬太尼的耐受发展，而不是吗啡。

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