CNIO将端粒与慢性肝炎和肝硬化等肝脏疾病的起源联系起来
![Liver cells lacking TRF1 gene (right) show, under chronic stress, larger nuclei and other markers characteristic of patients with cirrhosis or hepatitis (an increase in p21, PCNA and cyclin D1), when compared to normal cells under the same stimulus (left). Credit: CNIO CNIO将端粒与慢性肝炎和肝硬化等肝脏疾病的起源联系起来](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/thecniolinks.jpg)
端粒是位于我们染色体末端的DNA区域,它保护细胞的遗传数据,防止可能导致疾病的DNA突变和改变。端粒在一生中不断缩短,这一过程涉及遗传和环境因素。端粒功能障碍——端粒结构和/或功能的改变——是许多与年龄相关疾病的分子机制之一,但迄今为止,人们对其在肝硬化、肝炎和肝癌等肝脏病理中的可能作用知之甚少。
在一项发表在肝病杂志, Fabian Beier和Paula Martínez -来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的端粒和端粒酶小组,由Maria Blasco领导-已经创建了一个小鼠模型它概括了与长期或慢性肝损伤相关的人类疾病的起源,如肝炎或肝硬化随着时间的推移,肝脏会发展成肝癌。这个新的小鼠模型揭示了端粒功能障碍是引发这些疾病的潜在因素。
为了研究端粒和肝损伤,研究人员在肝脏中培育了一种缺乏TRF1蛋白的小鼠系,从而使肝细胞中的端粒得不到保护,损害了它们的功能。TRF1是我们端粒保护性复合物的一部分,称为遮蔽素(来自遮蔽这个词),它保护我们的遗传物质。
当研究人员通过给予肝毒性物质CCl4使TRF1缺乏的小鼠处于慢性应激状态时,他们观察到,肝细胞除了含有多核外,还表现出肝硬化或肝炎患者的典型特征,例如细胞标志物p21、细胞周期蛋白D1或PCNA的增加。
“这些研究确定端粒是一种新的分子途径,与癌症的起源有关肝脏疾病如肝硬化、肝炎或肝癌以及新的治疗方法来预防和对抗它们,”研究人员总结道。