联合化疗和免疫治疗对晚期前列腺癌有希望

化疗对小的前列腺肿瘤非常有效。然而，更大的前列腺肿瘤会积聚抑制身体免疫反应的细胞，使癌症在治疗后仍继续生长。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员现在发现，阻断或移除这些免疫抑制细胞可以让一种特殊的化疗——以及化疗激活的免疫细胞——摧毁前列腺肿瘤。这种新型的联合治疗，称为化学免疫治疗，在晚期前列腺癌小鼠模型中实现了近乎完全的缓解。

该研究发表于4月29日自然。

先进的或转移性前列腺癌通常对化疗没有反应。前列腺癌也无法对一种有前途的新型免疫治疗药物——检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)——做出反应，这种药物可以使癌症失效细胞“这种机制可以使人体自身的免疫系统更好地对抗肿瘤。”这种特殊的耐药性可能部分是由于免疫抑制B细胞，这是更常见的大前列腺肿瘤在小鼠中，以及在人类晚期和转移性前列腺癌中。顾名思义，这些细胞会抑制免疫系统，使大多数治疗无效，并使恶性肿瘤不受控制地生长。

在这项研究中，研究人员使用了三种不同的晚期前列腺癌小鼠模型。这三种模型都对低剂量的化疗药物奥沙利铂耐药，而奥沙利铂具有激活抗癌的独特能力免疫细胞。但是，当研究人员在用低剂量奥沙利铂治疗小鼠之前，阻断免疫抑制B细胞的发育或功能，或将其完全移除时，小鼠自身的免疫细胞几乎完全摧毁了前列腺肿瘤。当低剂量奥沙利铂与检查点抑制剂联合使用时，该团队得到了类似的结果。

该研究的第一作者、博士后研究员Shabnam Shalapour博士说:“人类前列腺癌中存在这样的B细胞，需要对这种新的治疗方法进行临床测试。”

前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。大约七分之一的男性一生中会被诊断出前列腺癌。

“除了前列腺癌，类似的免疫抑制B细胞可以在其他人类癌症中检测到，”资深作者Michael Karin博士说，他是加州大学圣地亚哥分校药理学和病理学的杰出教授。“这表明B细胞介导的免疫抑制可能是其他几种癌症对检查点抑制剂也无反应的原因，这增加了化疗免疫疗法在许多癌症类型中有更广泛应用的希望。”

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