Chk1抑制联合标准剂量吉西他滨可能是安全有效的

根据一项研究的数据，在化疗药物吉西他滨的标准剂量中加入研究剂GDC-0425，它阻断了一种称为检查点激酶1 (Chk1)的蛋白质的功能，对各种癌症类型的患者是安全的，并产生了反应，包括三阴性乳腺癌，黑色素瘤和未知原发癌一期临床试验在4月18日至22日举行的AACR 2015年年会上发表。

吉西他滨是一种化疗药物，通过破坏DNA起作用癌症细胞而它们正在分裂形成更多的癌细胞，”田纳西州纳什维尔萨拉·坎农研究所药物开发项目主任杰弗里·r·因兰特医学博士说。“有时癌细胞在细胞分裂过程中会暂停，细胞有时间修复由吉西他滨引起的DNA损伤，使药物效果降低。Chk1是一种可以触发这种暂停的蛋白激酶，支持我们试验的想法是用GDC-0425阻断Chk1可能会阻止癌细胞有时间修复吉西他滨损伤的DNA。

Infante继续说:“我们很高兴地发现，我们可以安全地将GDC-0425与标准的每平方米1000毫克剂量的吉西他滨联合使用，因为我们一直担心这种组合可能无法耐受。”“我们也很高兴看到回应病人各种各样的癌症．这一结果为我们进一步研究Chk1抑制剂/吉西他滨联合治疗提供了一个良好的平台。”

Infante及其同事在剂量递增临床试验中招募了40名患有各种癌症类型的患者，其中10名患有癌症乳腺癌5名非小细胞肺癌患者，3名未知原发癌和黑色素瘤患者。他们发现该组合的最大耐受剂量是60毫克GDC-0425，每平方米吉西他滨1000毫克。最常见的不良事件为恶心、贫血、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、发热和血小板减少。

在参与试验的40名患者中，有3名患者对联合用药有部分反应。一个病人三阴性乳腺癌有持续超过10个月的部分缓解，两名患者，一名患有黑色素瘤，另一名患有癌症原发不明，部分缓解持续超过7.5个月。

Infante说，研究人员分析了参加临床试验的患者的档案肿瘤样本，以寻找TP53基因突变，这是人类癌症中最常发生突变的基因。他说:“我们的想法是TP53突变可能会使肿瘤对Chk1抑制剂/吉西他滨联合治疗更敏感。”“不幸的是，我们在研究的剂量增加部分没有足够的数据来确认TP53突变是否是反应的生物标志物，但这是一个需要在未来试验中解决的重要问题。”

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