新的遗传线索出现了Hirschsprung病的起源

人类，斑马鱼和老鼠的遗传学研究揭示了两种不同类型的遗传变异组合，以引起罕见的病情，称为Hirschsprung氏病。调查结果增加了越来越清楚的图片，早期神经发育如何导致冒号功能不佳，必须经常在手术纠正。该研究还为普通神经发育和指导它的基因提供了窗口。

结果出现在4月2日问题中美国人遗传学杂志．

大约每5000个婴儿中就有一个患有先天性巨结肠疾病它会导致肠梗阻，如果不治疗可能会致命。当控制结肠的神经不能正常生长时，这种疾病就会在发育早期出现。那些神经是肠神经系统，这与中枢神经系统分开，使我们的大脑能够感受到世界。

Hirschsprung氏病的遗传原因是复杂的，使其成为Aravinda Chakravarti，博士等研究人员的有趣案例研究，博士学位，博士学位的麦克苏斯群岛遗传医学研究所的麦克金山大学教授。他的研究小组于1990年担任该条件，并于2002年进行了第一份与疾病相关的常见变体的研究。

但是，尽管查克拉瓦蒂和其他研究小组已经确定了几种与Hirschsprung氏病相关的遗传变异，这些变异并不能解释大多数这种疾病的病例。因此Chakravarti和同事们进行了一项新的全基因组相关性研究，比较了650多名巨结肠患者、他们的父母和健康对照者的基因标记。他们的发现之一是一种名为Ret的基因的变异，此前没有发现该基因与这种疾病有关，尽管Ret的其他变异被认为是罪魁祸首。

另一个发现是几个所谓的信号素基因附近的变异，信号素是一种引导发育中的神经细胞向最终目标生长的蛋白质。通过对老鼠和斑马鱼的研究，研究人员发现这些信号素在发育中的肠道神经系统中确实很活跃，并且它们在一个被称为通路的信号系统中与Ret相互作用。

“看起来像Semaphorin变体本身不会导致Hirschsprung的，但是当RET中有一个变种时，它会导致途径发生故障并且会导致疾病，”Chakravarti说。“我们发现了一种新的途径，指导肠道的发展神经系统没有人怀疑它起了这样的作用。”

Chakravarti指出，Hirschsprung氏病的基因谜题仍然缺失一些片段，目前还没有临床基因测试来评估这种疾病的风险。到目前为止，大多数与这种罕见疾病有关的基因变异本身相对常见，并且与较轻的疾病形式有关。人们还在继续寻找能够解释更严重病例的罕见变异。

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