研究将遗传风险因素转化为阿尔茨海默病的预防策略

如果一种失败的白血病药物可以降低患阿尔茨海默病的风险呢?肯塔基大学的一个研究小组最近对这一假设进行了调查。他们的研究结果发表在今天的杂志上，人类分子遗传学．

由桑德斯-布朗衰老中心的史蒂夫·埃斯图斯领导的英国研究人员研究了一种名为CD33的基因变异，这种基因可以降低患阿尔茨海默病的风险。Estus小组最近发表的研究结果表明，这种变体促进了缺乏假定功能域的CD33蛋白的截断形式的产生。CD33蛋白存在于常驻细胞小胶质细胞上免疫细胞大脑。CD33被认为可以抑制微神经胶质反应，从而抑制清除阿尔茨海默氏症大脑中积聚的有毒碎片。

基于他们的基因数据，Estus实验室的Manasi Malik假设，CD33抑制剂可能会激活迟缓的小胶质细胞，从而降低患阿尔茨海默病的风险，甚至超过CD33遗传变异所提供的保护。该小组可能在Lintuzumab中发现了这样一种抑制剂，这是一种CD33抗体，在临床试验中进行了测试急性髓系白血病．

尽管这种药对死亡无效白血病细胞虽然目前还没有上市，但研究人员发现Lintuzumab可以有效地消除免疫细胞表面的CD33。接下来，他们计划观察用Lintuzumab治疗的免疫细胞是否能更有效地清除可能导致阿尔茨海默病症状的淀粉样蛋白聚集物和死亡细胞。虽然在进行人体研究之前还需要做更多的工作，但该小组的研究结果总体上表明，一种已经在人类身上安全测试的药物可能被证明对治疗阿尔茨海默病有用。

这项研究的大部分资金由国家衰老研究所/国家卫生研究院提供，包括来自英国生理学、内科、毒理学和生物统计学部门的研究人员，以及来自辉瑞公司、华盛顿大学和杰克逊维尔梅奥诊所的研究人员。