缺少挑战性免疫疾病中发现的遗传链接

在迄今为止对一种具有挑战性的免疫缺陷疾病进行的规模最大的基因研究中，科学家们发现了一种基因，它可能是免疫活动过度和免疫活动不足之间的“缺失环节”。该候选基因在1型糖尿病、类风湿性关节炎和过敏等自身免疫性疾病中也扮演着关键角色。

研究人员分析了常见变量免疫缺陷疾病(CVID)，其弱抗体反应导致复发，往往严重的细菌呼吸道感染。

“虽然这一发现不会导致即时临床应用，但它提高了了解不同的原因的新机会免疫疾病费城儿童医院(CHOP)应用基因组学中心主任、医学博士、联合研究负责人Hakon Hakonarson说。

Hakonarson是4月20日在线发布的该研究的相应作者自然通信。他的合作研究领导者是斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院的Lennart Hammarstrom;德国基尔christian - albrechts大学的Eva Ellinghaus;以及挪威奥斯陆大学医院的汤姆·海明·卡尔森。

CVID在欧洲人口中大约是25,000人，童年，儿童和成人，欧洲人口。免疫系统中的缺陷B细胞导致低水平的抗体，让患者容易受到反复感染的患者。一些感染可能导致永久性肺部损伤。

至少25％的CVID患者具有各种自身免疫障碍，其中体内坐骑过持过活性的免疫反应。这些包括类风湿性关节炎，胃和肠疾病，以及自身免疫性血小板减少，出血障碍。B细胞缺陷也可能提高淋巴瘤类型的风险。因此，许多CVID患者可能产生由免疫功能障碍的不足和过度活跃的免疫成分的混合物产生症状。

在目前的研究中，科学家在778例CVID和11,000名患者中寻找遗传差异，来自美国，U.K.，德国，瑞典和挪威。它们使用免疫烟灰，一种定制的基因分型工具，以检测已经与12个免疫相关疾病相关的数十万个单核苷酸多态性（SNP）。

Hakonarson和CHOP的同事在2011年发现CVID与染色体6p21上hla相关的基因区域相连;目前的研究证实了这种联系。该基因区域编码HLA(人类白细胞抗原)复合物，这是一组众所周知的蛋白质，有助于识别入侵微生物。

在本研究中，研究人员还发现了CVID中一个健壮的、新的风险基因候选基因:16p13.13染色体上的CLEC16A基因区域。Hakonarson说:“这是第一个通过全基因组关联研究确定的CVID风险易感基因，该研究并不为HLA复合物编码。”

他补充说，Clec16A基因区域为理解CVID提供了一个非常引人注目的目标。在目前的研究中，国际研究团队表明，相应的动物基因中活性降低的小鼠具有较低的B细胞水平，在人类疾病中耗尽的免疫细胞。此外，Hakonarson和其他研究人员以前的遗传学研究发现CLEC16A的变化提高了风险1型糖尿病，炎症性肠病和其他自身免疫性疾病。

“在CVID中引起疾病​​症状的生物学机制仍然尚不清楚，”哈拿略此增加“，但本研究可能表明CLEC16A及其相关蛋白质中的功能改变可能代表CVID中免疫缺陷和自身免疫之间的”缺失联系“。这可能提供最终设计更有效的治疗的新机会。“

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