研究在修复受损细胞修复受损细胞时亮起癌症药物脱蛋白的作用

普渡大学学习揭示了癌症药物癌症的损伤如何逆转，并确定可能表明患者患者癌症阶段和治疗的潜在生物标志物。

由农业和生物工程教授约瑟夫Irudayaraj领导的团队表明，Defitabine通过在复制DNA链上的特定位置取代核苷酸胞嘧啶来解决癌症的一些影响。通过模仿胞嘧啶，药物有助于“驯服”癌细胞通过打开肿瘤抑制基因关闭致癌基因，这些基因会导致正常细胞癌变。

研究小组还发现，地他滨会导致一种名为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的分子的数量意外增加。因为许多类型的癌症会导致5hmC水平的急剧下降，5hmC水平的上升可能是癌症治疗正在起作用的迹象。

“我们认为5HMC的表达可以用作生物标志物以定义癌症或癌症的侵袭性，并可能表明有效性癌症治疗“Irudayaraj说。”这可以帮助我们监测接受Defitabine患者的临床成功。“

从历史上看，癌症与基因组中的突变和误差有关。但在过去的几十年中，研究表明，癌症也对外延蛋白组产生了重大影响，这些化合物的收集是指出基因的表达和何时。虽然您体内的每个细胞包含整个遗传密码，但称为甲基化的表观遗传过程决定了细胞功能的函数 - 例如，激活必要的基因以区分来自眼部细胞的皮肤细胞。

然而，癌症可以劫持甲基化模式在细胞间传递，关闭抑制肿瘤形成的基因，激活指导细胞快速分裂而不分化的基因。肿瘤可以导致肿块细胞在体内没有任何有用的功能。

Defitabine是第一种表观遗传药物之一，有助于反转癌细胞中改变的甲基化模式，但其精确的作用方式尚不清楚。使用模型的组合，Irudayaraj和他的研究人员假设Defitabine在转换DNA的股线上的战略位置取代胞嘧啶癌细胞。

当一种酶试图添加一个甲基来抑制癸他滨时——遵循癌症支配的模式——药物就会将其捕获到位，防止甲基化。这会触发另一组酶将亲本DNA链上的甲基化胞嘧啶转化为5hmC，这种分子的生物学功能尚不清楚。

研究团队证实了去离婚的白血病细胞中5HMC水平的增加。

Basudev Chowdhury是药物化学和分子药理学的博士后研究员，也是这项研究的第一作者，他描述了地西他滨的作用，就像一个文本编辑器，它能恢复被打乱的句子的意义，并将破坏癌细胞的常规化疗与删除按钮进行了比较。

乔杜里在Irudayaraj的实验室里作为博士生进行了这项研究，他说:“把核苷酸看作是我们细胞用来合成信息的字母。”表观遗传学帮助将这些信息转化为蛋白质的生产等行为。但癌症可以混合消息，使他们荒谬。Defitabine帮助修改消息，以便可以理解它们。“

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