学习关键蛋白质如何影响细胞程序性死亡可能有助于开发疫苗和药物

* *研究人员阐明一个特定监管蛋白质的作用在控制浆细胞的发展,开放几个临床应用的新途径。

浆细胞产生大量的抗体,这是最著名的武器对病原体的免疫系统。“我们有兴趣了解浆细胞生成,目的是确定新目标调节抗体反应,特别是在接种疫苗,”解释Kong-Peng林* *生物工艺技术研究所的新加坡。

林和同事* *,新加坡国立大学调查的下游蛋白的因素所起的作用酪氨酸激酶3 (DOK3)。研究人员利用基因变异的老鼠探测DOK3的活动,特别是那些参与程序性细胞死亡必须巧妙编排的免疫反应发展。

“我们的发现建立DOK3作为一个关键信号分子参与了一代的浆细胞b细胞前体,”林说。DOK3促进发展的浆细胞通过调节两个proteins-programmed的表达细胞死亡配体1和2 (PD-L1和PD-L2)——影响编程细胞死亡并已知为浆细胞的形成至关重要。

结果还表明,DOK3行为由钙离子通过干扰信号流程。通常是免疫系统的情况,细节是复杂的,涉及的分子可以根据不同的情况有不同的影响。“DOK3通常起着消极的作用抑制B细胞的扩散,”林说,“但在一些特定的阶段也似乎发挥积极作用必不可少的浆细胞一代。”

DOK3相当多样化的临床意义,林说。药物,加强DOK3活动,例如,可以帮助促进抗体生产特别是在接种疫苗。另一方面,抑制DOK3活性的药物可以用于治疗疾病,如多发性骨髓瘤、浆细胞的转化癌症细胞积累的骨髓。

林还补充说,这些发现可能导致新方法治疗自身免疫性疾病,的免疫系统对身体。通过干扰DOK3的活动,研究人员可以调节生产的auto-antibodies可以做得自身免疫损伤的。DOK3之间的联系以及calcium-mediated信号也可能导致临床选择不依赖于药物与DOK3直接交互,而是修改钙信号系统。